IKK-NF-κB信號通路在條件性位置厭惡記憶消退中的作用.pdf

1、目的：
　　研究抑制性kappaB蛋白激酶/核轉(zhuǎn)錄因子kappaB(IKK/NF-κB)信號通路在嗎啡納洛酮相關(guān)厭惡記憶消退過程中的作用，進一步深入了解IKK/NF-κB信號通路在不同記憶類型中的生理作用，為探尋病理記憶機制提供科學依據(jù)，更為有效防治阿片復吸提供新的藥理學靶點。
　　方法：
　　使用嗎啡納洛酮建立大鼠條件性位置厭惡(CPA)模型后進行藥物干預消退訓練，觀察藥物對CPA消退記憶的影響。大鼠經(jīng)CPA訓練后進

2、行CPA表達測試，造模成功的大鼠分組進行CPA消退訓練。訓練開始前20分鐘經(jīng)腦室微注射給予柳氮磺胺吡啶(SSZ，為IKK/NF-κB信號通路抑制劑)干預，探索IKK/NF-κB信號通路在CPA消退記憶中的作用；對于消退過程的干預增加藥物丁酸鈉鹽(NaB，一種組蛋白去乙?；敢种苿?，探索NaB對SSZ在消退過程中的抑制作用有何影響；完成SSZ對大鼠自發(fā)活動能力以及SSZ對CPA的獲得和表達的影響等對照實驗，以排除混雜因素完善實驗。

3、>　　結(jié)果：
　　1.經(jīng)腦室微注射給予SSZ(10mM)選擇性的阻斷IKK/NF-κB信號通路可以顯著的抑制大鼠嗎啡納洛酮CPA的消退過程；
　　2.經(jīng)腦室微注射給予SSZ(10mM)不影響大鼠CPA記憶的獲得和表達；
　　3.SSZ(10mM)對條件性位置厭惡記憶消退過程的抑制作用可以通過腹腔給予NaB(1.2g/kg)所逆轉(zhuǎn)：
　　4.SSZ(10mM)不影響大鼠的自發(fā)活動能力，自身沒有厭惡或者獎賞效應。