半枝蓮總黃酮對APOE基因敲除小鼠動脈粥樣硬化的影響及作用機制研究.pdf

1、背景:
　　 動脈粥樣硬化(AS)是目前已知的導致多種缺血性疾病的最常見的原因，一旦動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂后繼發(fā)管腔內血栓形成常常誘發(fā)不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗死、腦梗死甚至死亡。以往的研究表明半枝蓮總黃酮有良好的抗氧化的作用，本課題擬從抗氧化和抗炎癥角度觀察半枝蓮總黃酮是否具有抑制動脈粥樣硬化的作用。
　　 研究目的:
　　 半枝蓮總黃酮對載脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠實驗性動脈粥樣硬化病變形成的影響和作

2、用機制。
　　 研究方法:
　　 40只5周齡apoE-/-小鼠隨機分為5組，分別為辛伐他汀陽性藥物組(5mg.Kg-1.d-1)、半枝蓮總黃酮高劑量組(200 mg.Kg-1.d-1)、中劑量組(100mg.Kg-1.d-1)、低劑量組(50 mg.Kg-1.d-1)及模型對照組(蒸餾水0.4m1.d-1)。給藥第8周后全部處死，酶法檢測四組血清脂質含量，超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)的含量，采用油紅O

3、染色法，對主動脈根部斑塊進行染色觀察，圖象分析法測定主動脈粥樣硬化斑塊面積和管腔面積，計算斑塊面積與管腔面積的比值以及檢測核因子-κB(NF-κB)的表達。
　　 結果:
　　 半枝蓮總黃酮高劑量組與模型對照組比較，顯示(1)半枝蓮總黃酮高劑量組顯著降低小鼠血清總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平(P＜0.01)，可升高高密度脂蛋白(HDL)水平(P＜0.05)；明顯增加血清中SOD水平(P＜0

4、.05)，減少MDA的生成(P＜0.01)；(2)半枝蓮總黃酮可減輕AS病變，減小斑塊面積與管腔面積比值(P＜0.01)；(3)半枝蓮總黃酮可降低NF-κB陽性表達(P＜0.01)。
　　 結論:
　　 半枝蓮總黃酮可能通過調節(jié)ApoE-/-小鼠血脂代謝、減少AS斑塊面積，增加超氧化物歧化酶(SOD)活力和減少丙二醛(MDA)的生成，增強其抗氧化能力及降低NF-κB陽性表達等上述環(huán)節(jié)的共同作用與影響，阻止APOE-/-小