NGF-TrkA對(duì)大鼠海馬TRPM7的調(diào)節(jié)作用——電針通過(guò)TrkA途徑改善腦缺血機(jī)制探索.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文NGFTrkA對(duì)大鼠海馬TRPM7的調(diào)節(jié)作用——電針通過(guò)TrkA途徑改善腦缺血機(jī)制探索姓名：田舜蓮申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)指導(dǎo)教師：施靜20070528華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院2007屆博士畢業(yè)論文華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院2007屆博士畢業(yè)論文2灌注組相比有顯著性差異(P0.05)。3）OGD可誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元TRPM7mRNA和蛋白水平的異常高表達(dá)，與正常組相比，兩者間有顯著升高(P0.05)；NGF處

2、理可抑制OGD神經(jīng)元TRPM7mRNA和蛋白的異常高表達(dá)，與未經(jīng)NGF處理組比較，兩者之間有顯著性差異(P0.05)，此效應(yīng)可被TrkA受體拮抗劑K252a拮抗。4）進(jìn)一步用Wtmannin抑制phosphatidylinsitol3kinase(PI3K)、U73122抑制phospholipaseC(PLC)和Sosinhibitypeptide抑制sos和ras的結(jié)合，以觀察TrkA下游三條通路對(duì)NGF效應(yīng)的影響。發(fā)現(xiàn)：與NGF組

3、相比，NGF和Wtmannin共孵育完全逆轉(zhuǎn)了NGF對(duì)TRPM7表達(dá)的抑制作用(P0.05)；但是，用U73122或Sosinhibitypeptide均無(wú)此效應(yīng)。這些結(jié)果顯示PI3K通路介導(dǎo)了NGF對(duì)缺氧缺糖損傷誘導(dǎo)的TRPM7高表達(dá)的下調(diào)作用。以上結(jié)果表明缺血缺氧損傷可誘導(dǎo)海馬TRPM7的高表達(dá)，NGF可通過(guò)TrkA來(lái)抑制TRPM7的高表達(dá)，這種抑制作用是通過(guò)TrkA下游的PI3K信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路介導(dǎo)的。基于TrkA和TRPM7都表達(dá)于

4、富含NGF的海馬組織中，這些結(jié)果為進(jìn)一步探索NGF和TRPM7在缺血缺氧的海馬神經(jīng)元中所起的作用提供了有用的線索。第二部分第二部分NGF對(duì)大鼠海馬對(duì)大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元區(qū)神經(jīng)元TRPM7電流的調(diào)節(jié)電流的調(diào)節(jié)雖然TRPM7通道廣泛表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但是對(duì)于該通道的功能和調(diào)節(jié)機(jī)制人們?nèi)灾跎?。本研究運(yùn)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)探討NGF對(duì)海馬CA1神經(jīng)元TRPM7通道電流的作用。我們首先在急性分離的大鼠（出生后10天）海馬CA1區(qū)神經(jīng)元上記錄