α-突觸核蛋白病SNCA基因A30P和A53T的突變篩查.pdf

1、研究目的：探討常見帕金森疊加征的臨床特點和鑒別要點；探討原發(fā)性帕金森?。╥diopathic Parkinson's disease，IPD）和帕金森疊加征在常規(guī)MRI、SMI成像技術(shù)和18F-FDG PET掃描中的影像學表現(xiàn)；并對帕金森疊加征中部分突觸核蛋白病[多系統(tǒng)萎縮（multiple system atrophy，MSA）和路易小體癡呆（dementia with Lewy bodies，DLB）]患者進行SNCA基因的A30P

2、和A53T突變篩查，探討這兩種突變是否與MSA和DLB的發(fā)病有關(guān)。 研究方法：選取2004年1月～2009年4月間在天津醫(yī)科大學總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科椎體外系門診就診的原發(fā)性帕金森病IPD患者73例、MSA患者68例、DLB患者10例、進行性核上性麻痹（progressive supranulcear palsy，PSP）患者15例和皮質(zhì)基底節(jié)變性（corticobasal degeration，CBD）患者6例。對所有入組患者進行詳細

3、的病史問卷調(diào)查、體格檢查、MMSE認知功能篩查和頭CT/MRI檢查，對部分研究對象采用了MR的磁敏感加權(quán)成像（susceptibility weighted imaging，SWI）技術(shù)和腦18F-FDG PET掃描。對2007年3月～2008年5月間入組的MSA和DLB這兩種α-突觸核蛋白病患者抽取靜脈血，進行SNCA基因的A30P和A53T突變檢測。數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料比較采用單因素方差分析（ANOVA），

4、計數(shù)資料的比較采用x2檢驗。 研究結(jié)果： 1、臨床資料：各組患者主要臨床特點（包括發(fā)病年齡、單側(cè)發(fā)病、體位性低血壓、小便障礙、睡眠障礙、小腦體征、認知功能障礙、靜止性震顫、姿勢性震顫、強直、運動遲緩、姿勢異常、肌張力障礙、異己肢、幻覺、眼動異常、人格改變、跌倒和LD治療反應(yīng)）除姿勢異常，均呈現(xiàn)組間差異，且這些差異的顯著性很高（P≤0.001）。其中發(fā)病年齡，以MSA組最?。?7.75±7.652歲），DLB組和PSP組最

5、大（69.40±5.337歲和68.33±7.306歲）。單側(cè)發(fā)病，PD組和CBD均為單側(cè)發(fā)病，DLB組和PSP組均為雙側(cè)同時發(fā)病，而MSA組只有很少部分單側(cè)發(fā)病（2.9%）。直立性低血壓在MSA組發(fā)生率最高（50.0%），而DLB組和CBD組未見體位性低血壓。小便障礙以MSA組發(fā)生率最高（67.6%），PSP組和CBD組各為26.7%和16.7%，DLB組未見小便障礙?？梢蒖EM睡眠障礙各組發(fā)生率均很高，其中以PSP組最高（93.3%

6、），PD組最低（41.1%）。小腦體征MSA組發(fā)生率最高（61.8%），而PD組、DLB組和CBD組未見。認知功能障礙見于所有DLB患者，PSP組和CDB組發(fā)生率也很高（66.7%和83.3%），MSA組未見認知功能障礙。靜止性震顫見于所有PD患者，部分DLB患者也可見靜止性震顫（20.0%），PSP和CBD患者未見靜止性震顫。而姿勢性震顫見于全部DLB患者，MSA組發(fā)生率也很高（86.8%），PSP組最低（6.7%）。強直見于所有PD

7、、DLB和PSP患者，MSA組和CBD組的發(fā)生率接近（69.1%和66.7%）。運動遲緩也見于所有PD、DLB和PSP患者，MSA組和CBD組的發(fā)生率也很接近（67.6%和66.7%）。肌張力障礙和異己肢僅見于CBD患者，且發(fā)生率很高（66.7%）。幻覺見于全部DLB患者，見于少數(shù)PSP患者（13.3%），未見于PD、MSA和CBD患者。眼動異常見于多數(shù)PSP患者（66.7%），見于少數(shù)CBD患者（16.7%）。人格改變見于全部CBD患

8、者，絕大多數(shù)DLB和PSP患者（90.0%和93.3%），見于極少數(shù)PD和MSA患者（13.7%和14.7%）。跌倒以PSP組最多見（93.3%），PD組最少見（9.6%）。LD治療反應(yīng)以PD組最好（100.0%），DLB組次之（70.0%），PSP組最差（6.7%）。 2、頭MR檢查：59例MSA患者接受頭MRI檢查，其中MRI顯示橄欖橋腦小腦萎縮48例（81.4%），T2加權(quán)像上的殼核低信號4例（6.8%），橋腦“十字面包征

9、”30例（50.8%）。15例PSP患者中3例（20.0%）頭MRI正中矢壯位顯示中腦特征性“蜂鳥樣”改變。全部6例CBD患者（100.0%）頭MRI檢查顯示不對稱的皮質(zhì)特別是額項區(qū)萎縮，1例（16.7%）顯示T2加權(quán)像上殼核低信號。 3、SWI序列成像：25例IPD患者的SWI序列校正相位圖對細小灰質(zhì)核團的顯示黑質(zhì)、蒼白球、殼核、尾狀核和丘腦均存在不同程度的鐵沉積。 4、腦18F-FDG PET掃描：17例患者接受了1

10、8F-FDG PET掃描的MSA患者中，MSA-P組顯示皮質(zhì)下神經(jīng)核團如基底節(jié)示蹤劑攝取減少；MSA-C組顯示小腦皮質(zhì)示蹤劑攝取減少。DLB患者雙側(cè)枕葉及頂葉后部等腦區(qū)示蹤劑攝取減少。PSP患者顯示雙側(cè)額葉皮質(zhì)、皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)如紋狀體、中腦示蹤劑攝取減少。CBD患者顯示額、項葉皮質(zhì)示蹤劑攝取不對稱性減少，以患肢對側(cè)大腦皮層為著，皮質(zhì)下核團如丘腦、殼核呈不對稱性示蹤劑代謝減少，也以患肢對側(cè)為著。 5、SNCA基因的A30P和A53T突

11、變檢測：未在MSA和DLB患者中發(fā)現(xiàn)SNCA基因的A30P和A53T突變。 結(jié)論： 1、各帕金森疊加征均有其特異性臨床特點，這些臨床特點有助于將它們與原發(fā)性帕金森病相鑒別，也有助于它們之間的彼此鑒別。 2、頭MRI檢查、SWI序列成像技術(shù)和腦18F-FDG PET掃描可輔助IPD和帕金森疊加征的診斷和鑒別。 3、未在DLB和MSA患者中發(fā)現(xiàn)SNCA基因A53T和A30P突變，人種因素、MSA和DLB與IP