胰腺癌中XIAP的表達(dá)意義及RNAi抑制其表達(dá)對化療敏感性的影響.pdf

1、中南大學(xué)博士學(xué)位論文胰腺癌中XIAP的表達(dá)意義及RNAi抑制其表達(dá)對化療敏感性的影響姓名：菅志遠(yuǎn)申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：李宜雄20060501的表達(dá)水平與細(xì)胞對5 - F u 的耐藥性有相關(guān)性( K O ．0 1 ) 。我們成功構(gòu)建了4 個(gè)針對X I A P 的R N A 干擾載體：X p R l 、X p R 2 、X p R 3 、X p R 4 ，轉(zhuǎn)染胰腺癌細(xì)胞后，X p R l 和X p R 3 對X I A P

2、 的抑制效率在6 0 ％左右，而X P R 2 對X I A P 無明顯的抑制效果。在不加化療藥物的情況下，單純轉(zhuǎn)染R N A 干擾載體，細(xì)胞的凋亡率與轉(zhuǎn)染前相比稍有升高，在g e m c i t a b i n e 或5 - F u 的作用下，抑制X I A P 的表達(dá)后，細(xì)胞的凋亡率可明顯升高( 尸< O ．0 1 ) ，藥物的I C 5 0 明顯下降( 尸< 0 ．0 1 ) 。H o e c h s t 3 3 2

3、5 8 染色發(fā)現(xiàn)，g e m c i t a b i n e 和5 一F u 誘導(dǎo)的細(xì)胞出現(xiàn)核皺縮，濃染和碎裂等典型的凋亡形態(tài)。結(jié)論胰腺癌組織中X I A P 的陽性率與表達(dá)水平均高于癌旁組織，X I A P 的高表達(dá)可能參與了胰腺癌的惡性轉(zhuǎn)化、增殖及對化療藥物耐藥性的產(chǎn)生。以5 一F u 間斷處理胰腺癌細(xì)胞S W l 9 9 0 可使該細(xì)胞對5 一F u的耐藥性升高，X I A P 在細(xì)胞中的表達(dá)水平與細(xì)胞對5 一F u 的耐藥性呈正