小鼠皮層紋狀體腦片缺糖缺氧后處理保護(hù)模型的建立及其機(jī)制研究.pdf

1、缺血后處理是近期發(fā)現(xiàn)的一種基于內(nèi)源性保護(hù)策略的新干預(yù)措施，它是在缺血后給予一系列重復(fù)的間隔缺血再灌循環(huán)的處理手段，目前雖然在整體和離體的模型上都驗證了缺血后處理的保護(hù)作用，但是關(guān)于腦缺血后處理的保護(hù)機(jī)制目前還不清楚，尤其是缺糖和缺氧兩大因素在再灌中究竟發(fā)揮了怎樣的作用尚不明確。有研究提示對興奮性遞質(zhì)谷氨酸的調(diào)節(jié)可能是后處理的保護(hù)機(jī)制之一。而星型膠質(zhì)細(xì)胞通過GLT-1轉(zhuǎn)運體和谷氨酰胺合成酶(GS)代謝谷氨酸，對維持細(xì)胞間谷氨酸的穩(wěn)態(tài)起了重

2、要作用。
　　 本研究探討了缺血后處理中缺糖和缺氧的作用，并進(jìn)一步探討其是否通過調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸代謝發(fā)揮作用。本實驗采用小鼠的暫時性局灶性腦缺血模型，觀察低氧后處理對缺血損傷的影響，發(fā)現(xiàn)低氧后處理呈時間依賴性的增加了小鼠的腦梗死體體積。我們建立了小鼠皮層紋狀體腦片缺血后處理模型，探索了后處理持續(xù)時間和再灌時間窗，發(fā)現(xiàn)缺糖缺氧(OGD)15 min后再灌5 min給予1 min的OGD后處理能顯著逆轉(zhuǎn)OGD再灌損傷。在此基礎(chǔ)

3、上比較了缺糖和缺氧在缺血后處理中的作用，發(fā)現(xiàn)腦片OGD或缺糖后處理能顯著逆轉(zhuǎn)OGD再灌引起的損傷，然而給予缺氧后處理則無明顯保護(hù)作用。并且OGD后處理和缺糖后處理均可顯著逆轉(zhuǎn)谷氨酸含量的升高和GABA含量的下降，同時逆轉(zhuǎn)OGD再灌引發(fā)的GLT-1表達(dá)下調(diào)和GS活性下降，缺氧后處理則無明顯逆轉(zhuǎn)作用。以上結(jié)果提示缺糖可能是OGD后處理形成保護(hù)作用的主要原因，這種作用可能與調(diào)節(jié)星型膠質(zhì)細(xì)胞GLT-I表達(dá)和GS活性，進(jìn)而調(diào)節(jié)谷氨酸和GABA含量