迷走神經(jīng)及其遞質(zhì)在大鼠腦出血致多器官功能障礙綜合征中的作用機(jī)制研究.pdf

1、目的：構(gòu)建大鼠腦出血致多器官功能障礙并迷走神經(jīng)切斷模型，及大鼠腦出血致多器官功能障礙并迷走神經(jīng)刺激模型，并觀測模型大鼠肺、肝、小腸和腎臟的病理改變；檢測FOS蛋白、乙酰膽堿酯酶轉(zhuǎn)移酶(CHAT)、腦活性腸肽(VIP)在延髓內(nèi)臟帶的表達(dá)；探討迷走神經(jīng)及其遞質(zhì)、延髓內(nèi)臟帶在腦源性多器官功能障礙綜合征發(fā)病中的作用及可能的作用機(jī)制。 方法: 1.隨機(jī)將90只成年雄性wistar大鼠分為對照組(n=10)，假手術(shù)組(n=10)，迷

2、走神經(jīng)切斷組(SDV組，n=l0)，腦出血組(n=20)，腦出血+迷走神經(jīng)切斷組(CH+SDV組，n=20)和腦出血+迷走神經(jīng)刺激組(CH+SIV組，n=20)。 2.采用大鼠立體定位儀于大鼠尾狀核注射Ⅶ型膠原酶建立腦出血(CH)致多器官功能障礙綜合征(MODS)模型。采用隔下迷走神經(jīng)切斷法阻斷迷走神經(jīng)，頸部埋置電極用以刺激迷走神經(jīng)兩種干預(yù)手段。 3.術(shù)后各時相點觀察大鼠癥狀、體征，檢測外周血WBC、肝腎功能、心肌酶學(xué)改

3、變。光鏡下觀察肺、小腸、肝和腎組織病理變化，依據(jù)盛志勇院士提出的動物全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)和MODS的診斷標(biāo)準(zhǔn)判斷SIRS和MODS的發(fā)生率。 4.采用免疫組織化學(xué)ABC法檢測FOS蛋白、CHAT、VIP在延髓內(nèi)臟帶中的表達(dá)。 5.實驗數(shù)據(jù)用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示，應(yīng)用SPSSll.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，數(shù)據(jù)間差異顯著性檢驗采用方差分析、t檢驗，以P<0.05為差異有顯著意義。 結(jié)果:

4、1.(1)假手術(shù)組、SDV組與正常對照組相比，其呼吸、心率、體溫及外周血WBC、ALT、AST、BUN、Cr、LDH的差異無顯著意義；(2)CH組和CH+SDV組的上述各項指標(biāo)均高于正常對照組、假手術(shù)組、SDV組；(3)CH+SIV組的上述各項指標(biāo)均高于正常對照組、假手術(shù)組、SDV組，但較CH組和CH+SDV組低；(4)CH+SDV組與CH組比較，其呼吸、心率、LDH的差異無顯著意義，體溫、外周血WBC、ALT、AST、BUN、Cr的差

5、異有顯著意義。 2.大鼠腦出血后各臟器組織均有不同程度的炎性損害，CH組在24h時肺、小腸、肝、腎出現(xiàn)明顯的非特異性炎癥反應(yīng)；CH+SDV組出血后，也出現(xiàn)明顯的非特異性炎癥反應(yīng)，與單純CH組比較其炎癥反應(yīng)較重；CH+SIV組24h出現(xiàn)較明顯的非特異性炎癥反應(yīng)，其程度較單純CH組略輕。 3.正常對照組和假手術(shù)組MVZ內(nèi)FOS、CHAT、VIP陽性表達(dá)極少；SDV組MVZ內(nèi)FOS表達(dá)略多，F(xiàn)OS、CHAT、VIP與正常對照和

6、假手術(shù)組的差異無顯著性；CH組MVZ內(nèi)FOS、CHAT、VIP陽性表達(dá)明顯高于正常對照組、假手術(shù)組、SDV組；CH+SDV組MVZ內(nèi)FOS、CHAT、VIP陽性表達(dá)高于正常對照組、假手術(shù)組，SDV組，但明顯少于CH組；CH+SIV組MVZ內(nèi)FOS、CHAT、VIP陽性表達(dá)高于正常對照組、假手術(shù)組和SDV組，高于單純CH組和CH+SDV組。 結(jié)論: 1.大鼠尾狀核注射Ⅶ型膠原酶誘導(dǎo)腦出血后發(fā)生重要臟器、組織的非特異性炎性改

7、變及SIRS，進(jìn)而導(dǎo)致MODS。 2.隔下迷走神經(jīng)切斷增加了cH后MODS的發(fā)生率，增強(qiáng)了CH所致的周圍臟器的炎性損害；而刺激迷走神經(jīng)能減輕外周器官的炎性損害，提示迷走神經(jīng)在CH致MODS時對周圍臟器具有潛在的保護(hù)作用。 3.CH+SDV組MVZ內(nèi)FOS陽性表達(dá)明顯低于單純腦出血組，而CH+SIV組MVZ內(nèi)FOS陽性表達(dá)明顯高于單純腦出血組，提示由腦出血所致的外周臟器損害信息可能通過迷走神經(jīng)傳入MVZ；迷走神經(jīng)在腦出血致