OCTN和DLG5基因多態(tài)性與上海地區(qū)漢族克羅恩病相關(guān)性研究.pdf

1、Crohn’s?。–rohn’s disease ,CD）是炎癥性腸?。↖nflammatory bowel disease，IBD）的一種，是一類慢性節(jié)段性非特異性腸道炎癥。其病因及發(fā)病機(jī)制仍不明確，近年來的觀點(diǎn)認(rèn)為攜帶遺傳易感基因的宿主在環(huán)境因素參與下，由于慢性腸道感染，黏膜抗原屏障的缺陷，抗原主動(dòng)免疫失控等，最終導(dǎo)致疾病的發(fā)生。同時(shí)有學(xué)者認(rèn)為易感基因可能與疾病的表型相關(guān)。因此，尋找CD發(fā)病易感基因不僅可以對(duì)CD進(jìn)行準(zhǔn)確的分子學(xué)分型

2、診斷，還可以對(duì)高危人群進(jìn)行篩查，提供患者個(gè)性化的特異的藥物和手術(shù)治療以及可以提供預(yù)后分析。這也是CD遺傳易感基因的尋找在國際上一直成為研究熱點(diǎn)的主要原因之一。 最近，Peltekova等報(bào)道了有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（OCTN）基因的兩個(gè)突變（一個(gè)在SLC22A4的第9外顯子（1672C→T），SLC22A5啟動(dòng)子的（-207G→C）突變與克羅恩病相關(guān)。Stoll等用定位克隆證實(shí)10q23DLG5的遺傳突變與炎癥性腸病相關(guān)。目前在亞洲C

3、D研究中，Yamazaki等在日本人中針對(duì)以上易感基因進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)與白種人群CD相關(guān)的OCTN基因和DLG5基因變異不存在于日本人群中或與CD發(fā)病無關(guān)，中國尚無報(bào)道。 研究目的：探討與西方白人CD發(fā)病相關(guān)的OCTN1，OCTN2，DLG5基因中SNPs與中國上海地區(qū)漢族CD發(fā)病的相關(guān)性；尋找OCTN1，OCTN2基因中與中國漢族CD發(fā)病相關(guān)的SNPs；了解CD的發(fā)病機(jī)制，易感基因與CD表型、預(yù)后及治療之間的關(guān)系。 研

4、究方法：本研究選取來自上海地區(qū)的80例漢族CD患者及80例健康對(duì)照者，通過PCR-RFLP和DNA測(cè)序的方法來驗(yàn)證西方白人CD發(fā)病相關(guān)的OCTN1，OCTN2，DLG5基因SNPs是否與中國上海地區(qū)漢族CD患者發(fā)病相關(guān)。通過DNA測(cè)序方法，對(duì)CD患者和對(duì)照組OCTN1，OCTN2基因進(jìn)行基因掃描，尋找與我國漢族CD發(fā)病相關(guān)的SNPs。 研究結(jié)果：1)在CD患者及健康對(duì)照組中均未發(fā)現(xiàn)與西方白人CD發(fā)病相關(guān)的OCTN1，OCTN2，

5、DLG5基因SNPs。2）OCTN1，OCTN2基因掃描，發(fā)現(xiàn)30例CD患者OCTN1第5個(gè)外顯子(rs45488795)突變，堿基T轉(zhuǎn)變C,其中14例純合子突變(C/C),16例雜合子突變(C/T),與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.369）,等位基因頻率與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.086），另外發(fā)現(xiàn)41例CD患者OCTN2第四個(gè)外顯子（rs274558）突變，堿基G轉(zhuǎn)變A，其中18例純合子突變(A/A)，23例雜合子突變(

6、A/G),與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.21）,等位基因頻率與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.07）。3）OCTN1（rs45488795)基因型（C/C）的CD患者發(fā)病部位多位于回腸(P=0.001)，而具有OCTN2(rs274558)基因型（A/A）同樣多發(fā)病于回腸(P=0.002),具有OCTN2(rs274558)基因型（G/G）多發(fā)病于回結(jié)腸(P=0.013)。 研究結(jié)論：1）本研究未在CD及健康對(duì)照組發(fā)現(xiàn)與

7、高加索白種人CD發(fā)病相關(guān)的OCTN，DLG5基因上5個(gè)SNPs，提示OCTN/DLG5基因上5個(gè)SNP發(fā)生頻率在中國漢族人群中極低或不存在，上述SNPs與中國漢族CD發(fā)病可能無相關(guān)性；2）在OCTN1，OCTN2基因掃描中未發(fā)現(xiàn)與中國漢族CD發(fā)病相關(guān)的突變位點(diǎn)；3）OCTN1（rs45488795)基因型（C/C），OCTN2(rs274558)基因型（A/A），OCTN2(rs274558)基因型（G/G）與CD臨床特征尤其是發(fā)病部位