基于通路的大腸癌預后標志物尋找及SPARCL1抑制轉(zhuǎn)移的研究.pdf

1、浙江大學醫(yī)學院博士學位論文基于通路的大腸癌預后標志物尋找及SPARCL1抑制轉(zhuǎn)移的研究姓名：虞舒靜申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導教師：鄭樹20090401浙江大學博士學位論文中文摘要2建立大腸癌預后相關(guān)標志物組合優(yōu)化模型，預測病人預后，指導臨床診治3明確大腸癌預后及轉(zhuǎn)移相關(guān)標志物SPARCLI(Secretedproteinacidicandrichincysteinelike1)和其相關(guān)分子OPN(Osteopontin)、SPA

2、RC(Secretedproteinacidicandrichincysteine)在大腸癌肝轉(zhuǎn)移過程中的作用4明確SPARCLl重組蛋白抑制大腸癌細胞的作用及機制，能否作為大腸癌抗轉(zhuǎn)移治療的候選靶點基于信號通路的大腸癌預后相關(guān)標志物的尋找基于通路水平，選擇上述Vogelstein文中所列大腸癌中基因突變頻率較高的3個基因(P53、APC、KRAS)及l(fā)l條通路(cadherins，axonalguidance，skeletalmusc

3、ledevelopment，cell—matrixinteractions，attractiveandrepulsivereceptors，cytoskeletalremodeling，F(xiàn)SH—betasignalingpathway，Synaptogenesis，GnRHsignalingpathway，connectivetissuedegradation，responsetoDNAdamagestimulus)作為基礎(chǔ)，確定了與這

4、些通路及腫瘤均有一定相關(guān)的14個標志物(P53、APC、P2l瞄，E—cadherin、endothelinBreceptor，Shp2，ADCY2，SPARCLl，neuroliginlhsp27mmp一9，MAPK(ERK)、MSH2、Rho)作為研究對象；對156例大腸癌病人進行了三年以上的隨訪，并將其手術(shù)切除的大腸癌組織制備成組織芯片，應用免疫組化的方法研究上述標志物的表達水平，結(jié)合分析其與患者的預后生存情況及多個影響預后的臨床

5、病理特征之間的相關(guān)性。分析結(jié)果顯示，與大腸癌不同生物學特征顯著相關(guān)的標志物有所重復又略有不同：與生存情況顯著相關(guān)的標志物是SPARCLl、Shp2、MSH2、E—cadherin、P53、ADCY2、MAPK。這7個標志物中，SPARCLl、Shp2和MSH2與絕大多數(shù)臨床病理特征及預后情況均呈顯著相關(guān)，它們的高表達提示著病人較好的預后；SPARCLl是唯一與遠處轉(zhuǎn)移顯著負相關(guān)的標志物；P53主要與TNM分期顯著相關(guān)；E—cadheri