RNA干擾介導(dǎo)EZH2基因沉默對人膀胱癌EJ細(xì)胞增殖的影響.pdf

1、RNA干擾介導(dǎo)EZH2基因沉默對人膀胱癌EJ細(xì)胞增殖的研究膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見腫瘤，發(fā)病機(jī)制目前仍未明確。盡管早期診斷、早期治療取得了很大進(jìn)展，但手術(shù)后仍有許多患者死于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。膀胱癌組織中某些生物學(xué)標(biāo)志物的表達(dá)可能影響患者的預(yù)后，而根據(jù)這些特殊標(biāo)志物的表達(dá)情況采取的治療措施可能改善患者的預(yù)后，因此，尋找新的腫瘤分子標(biāo)志物用于膀胱癌的早期診斷、監(jiān)測病情進(jìn)展、指導(dǎo)治療是目前一個(gè)研究熱點(diǎn)。 暢繼武教授經(jīng)過多年潛心研究，根據(jù)膀胱移行

2、細(xì)胞癌腫瘤生物學(xué)行為和形態(tài)特征變化提出兩類癌概念，即Ⅰ類癌主要表現(xiàn)低惡性，來源于非典型增生，局限于固有膜內(nèi)，容易復(fù)發(fā)；Ⅱ類癌多為高惡性，起始于結(jié)構(gòu)不良，容易發(fā)生浸潤轉(zhuǎn)移，而且在研究中還發(fā)現(xiàn)Ⅰ類癌在復(fù)發(fā)后有發(fā)展成Ⅱ類癌的不良傾向。在這一概念的指導(dǎo)下，我們利用顯微切割和基因芯片技術(shù)研究了低惡性膀胱移行細(xì)胞癌和正常膀胱黏膜基因表達(dá)譜變化，發(fā)現(xiàn)在低惡性膀胱癌中轉(zhuǎn)錄抑制因子EZH2基因表達(dá)增加，提示EZH2基因與膀胱癌的早期形成有關(guān)。 E

3、ZH2 基因是果蠅zeste 基因增強(qiáng)子的人同源物，是PcG基因家族的主要成員之一，同源基因表達(dá)的重要調(diào)控因子。EZH2基因是一種轉(zhuǎn)錄抑制因子，在胚胎發(fā)育早期就普遍存在，參與細(xì)胞周期的調(diào)控，其高表達(dá)可以加快細(xì)胞進(jìn)入 S期，促進(jìn)細(xì)胞的增殖。研究還發(fā)現(xiàn)EZH2蛋白可以抑制腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因的活性，在許多腫瘤組織表達(dá)增加，具有促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的特性，因此被認(rèn)為是一個(gè)新的候選癌基因。理論上講，阻遏EZH2基因的表達(dá)，有可能抑制腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移。如