下丘腦外側(cè)區(qū)（LH）和杏仁核前區(qū)（AA）神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)相關(guān)信號研究.pdf

1、神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說是神經(jīng)免疫學(xué)科的基礎(chǔ)理論，建立神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的解剖學(xué)構(gòu)筑是神經(jīng)免疫學(xué)、神經(jīng)解剖學(xué)、神經(jīng)生理學(xué)和神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)多學(xué)科協(xié)作研究的中心任務(wù)。本論文實驗研究的核心是探討LH、AA腦區(qū)參與神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)的信號和信號傳導(dǎo)模式。在課題組前期工作的基礎(chǔ)上，我們應(yīng)用基因芯片技術(shù)檢測分析大鼠LH、AA腦區(qū)神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)的信號，進(jìn)一步應(yīng)用PathWay Minet公共數(shù)據(jù)庫對功能相關(guān)基因及其編碼蛋白的分子功能、組織

2、分布、細(xì)胞內(nèi)定位、表達(dá)水平的影響因素和信號傳導(dǎo)樹等特性進(jìn)行比對分析，探索該腦區(qū)參與神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)的信號和信號傳導(dǎo)通路，為進(jìn)一步闡明神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的解剖學(xué)構(gòu)筑提供實驗依據(jù)。 與正常對照組基因表達(dá)譜比較，實驗組大鼠LH、AA腦區(qū)共有530個差異表達(dá)基因與免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)：2天組共有399個基因差異表達(dá)，4天組共有78個基因差異表達(dá)，6天組共有196個基因差異表達(dá)；其中已知功能基因共275個。這些差異表達(dá)基因編碼蛋白包括膜受體、神經(jīng)介

3、質(zhì)、蛋白激酶/磷酸酶、小分子GTP酶超家族、細(xì)胞骨架及其相關(guān)蛋白、轉(zhuǎn)錄因子等多種信號分子。這些信號分子在信號傳導(dǎo)樹中的位置和相互聯(lián)系表明上述差異基因的活化表達(dá)啟動了誘導(dǎo)遞質(zhì)合成釋放、突觸重塑、凋亡調(diào)控、神經(jīng)元再生等神經(jīng)細(xì)胞生理功能活動相關(guān)的多條信號傳導(dǎo)通路。我們的研究證明LH、AA腦區(qū)神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)的神經(jīng)元功能活動模式為：1)已合成的神經(jīng)遞質(zhì)釋放；2)啟動功能相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，合成神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)的信號物質(zhì)；3)通過誘導(dǎo)功

4、能活動的神經(jīng)元凋亡和突觸重塑、神經(jīng)前體細(xì)胞的增殖分化，實現(xiàn)神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能下調(diào)和網(wǎng)絡(luò)構(gòu)筑重建；4)合成激素、神經(jīng)肽等神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)信號，通過下丘腦-垂體-腎上腺軸通路參與免疫系統(tǒng)功能調(diào)控。 神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能是一個復(fù)雜的生理功能調(diào)節(jié)過程，多信號、多通路、以及多種調(diào)節(jié)方式的存在符合神經(jīng)生理功能調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)活動的基本模式。LH和AA腦區(qū)參與神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能活動的神經(jīng)元通過細(xì)胞凋亡方式下調(diào)網(wǎng)絡(luò)功能活動有悖于經(jīng)典的神經(jīng)生理功能活動模式，是