左乙拉西坦防治左旋多巴誘發(fā)偏側(cè)帕金森大鼠異動(dòng)癥的作用.pdf

1、目的:研究左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)對左旋多巴誘發(fā)偏側(cè)帕金森大鼠異動(dòng)癥的防治作用并探討其可能的機(jī)制。
　　方法:6-羥多巴胺(6-OHDA)立體注射制備偏側(cè)毀損帕金森病大鼠模型,將模型分對照組,15mg左乙拉西坦,30mg左乙拉西坦,60mg左乙拉西坦實(shí)驗(yàn)組,將各實(shí)驗(yàn)組藥物在左旋多巴(左旋多巴25mg/kg+鹽酸芐絲肼6.25mg/kg)腹腔注射前15min灌胃注入,一天兩次(9am;5pm),對照組在左旋多

2、巴治療之前給予生理鹽水?？偟膶?shí)驗(yàn)周期為2周,期間觀察大鼠行為學(xué)變化,通過異常不自主運(yùn)動(dòng)(AbnormalInvoluntaryMovement,AIM)評分評價(jià)異動(dòng)癥的嚴(yán)重程度,實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)時(shí)通過免疫印跡技術(shù)檢測紋狀體區(qū)?FosB、總DARPP-32、34位點(diǎn)的磷酸化DARPP-32(p-DARPP-32)、總ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表達(dá)水平,免疫組化技術(shù)比較紋狀體區(qū)FosB/?FosB蛋白表達(dá)變化。

3、　　結(jié)果:與對照組比較,左乙拉西坦實(shí)驗(yàn)組大鼠異動(dòng)癥評分顯著降低;其中,舞蹈樣和肢體不自主樣動(dòng)作從實(shí)驗(yàn)第3天起在左乙拉西坦各劑量組即有明顯改善(P<0.05),這種作用一直維持到治療終點(diǎn)。軸性和頭面部不自主運(yùn)動(dòng)只在大劑量組(60mgLEV)從實(shí)驗(yàn)第7天起有明顯改善。與對照組比較,總的AIM評分在實(shí)驗(yàn)組從第5天起即有顯著下降,隨著實(shí)驗(yàn)時(shí)間的延長,只有30mg和60mg實(shí)驗(yàn)組對異動(dòng)癥評分有明顯減少(P<0.05)。對側(cè)旋轉(zhuǎn)行為在不同組之間沒有

4、顯著差異。紋狀體損毀側(cè)?FosB、p-DARPP-32、p-ERK1/2蛋白表達(dá)較健側(cè)明顯升高(P<0.01)。與對照組比較,各劑量實(shí)驗(yàn)組毀損側(cè)?FosB蛋白表達(dá)明顯降低,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),毀損側(cè)p-ERK1/2表達(dá)在30mg和60mg實(shí)驗(yàn)組有顯著降低(P<0.05),毀損側(cè)p-DARPP-32表達(dá)在60mg實(shí)驗(yàn)組有顯著減少(P<0.01)。總DARPP-32,ERK1/2表達(dá)在各組之間沒有顯著差異。免疫組化結(jié)果顯示