鼠疫耶爾森氏菌和宿主相互作用的體內(nèi)轉(zhuǎn)錄譜研究.pdf

1、鼠疫耶爾森氏菌(以下簡稱鼠疫菌)是鼠疫的病原體，主要引發(fā)三種類型的鼠疫：腺鼠疫、肺鼠疫和敗血癥型鼠疫。肺鼠疫具有傳染性強和致死率高的特點。在自然界中，鼠疫菌通常在嚙齒類動物和跳蚤間相互傳播并進行保存；因此鼠疫菌在其生活周期中要適應(yīng)跳蚤前胃以及嚙齒動物體內(nèi)的微環(huán)境變化(溫度、pH值、離子強度等)才能生存。鼠疫菌利用復(fù)雜高效的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制來應(yīng)對這種環(huán)境條件的劇烈變化，實現(xiàn)其傳播和致病能力。 感染性疾病的發(fā)生實際上是病原體與宿主相互作

2、用的一個互動過程。在此期間，既有病原體為逃避宿主防御機制而進行的改變，也有宿主為清除病原體而調(diào)動防御體系的努力。本課題通過建立小鼠經(jīng)鼻內(nèi)感染鼠疫菌的動物模型，模擬鼠疫菌在自然感染過程中經(jīng)歷的溫度改變及氣溶膠傳播的過程；在感染后不同時間點進行病理學(xué)觀察；利用逆轉(zhuǎn)錄．定量PCR技術(shù)研究鼠疫菌重要基因(毒力因子、整體調(diào)控因子、轉(zhuǎn)錄因子、雙組分調(diào)控系統(tǒng)、密度感應(yīng)系統(tǒng)等)在致病過程中的轉(zhuǎn)錄變化；并利用芯片技術(shù)研究感染過程中小鼠的全局性轉(zhuǎn)錄組學(xué)變化

3、。 本研究首先建立了肺鼠疫的動物感染模型，并獲得了鼠疫感染過程中的系統(tǒng)病理學(xué)資料，結(jié)果顯示鼠疫菌感染在宿主體內(nèi)呈現(xiàn)典型的肺鼠疫發(fā)展過程，根據(jù)肺組織的病理學(xué)變化將感染分為三個時期：早期、中期和晚期。鼠疫菌的轉(zhuǎn)錄譜數(shù)據(jù)提供了鼠疫菌部分調(diào)控基因在體內(nèi)的轉(zhuǎn)錄動態(tài)變化；確定了不同感染時期和不同組織中調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄差異變化；并與體外(26℃)轉(zhuǎn)錄水平進行比較，對鼠疫菌重要基因在感染過程中發(fā)生的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)進行分析，初步探討這些基因在鼠疫菌致病過