冰片對丹皮酚藥代動力學(xué)及透血腦屏障的影響.pdf

1、冰片，古稱龍腦香，合成冰片為消旋體，含一定的異龍腦。冰片單獨(dú)應(yīng)用具有多方面的藥理作用：對循環(huán)系統(tǒng)，單味冰片對急性心肌梗死犬有與冠心蘇合丸類似的作用，使冠狀竇血流量回升，減慢心率和降低心肌耗氧量；對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的雙向調(diào)節(jié)作用，既“鎮(zhèn)靜安神”又有醒腦作用；另外，還具有抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛作用。更為重要的是，自古以來醫(yī)家多以“佐使”之藥用之，《本草衍義》中記載冰片“獨(dú)行則勢弱，佐使則有功”，并有“率領(lǐng)群藥”的作用，且被現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)的研究所證實(shí)

2、。丹皮酚為中藥牡丹皮和徐長卿的主要活性成分，藥理活性廣泛：在心血管系統(tǒng)、抗菌、抗腫瘤、抗過敏、影響免疫功能等方面有著廣泛的應(yīng)用；在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，它的中樞性鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相比無耐受性，是一種非麻醉性鎮(zhèn)痛藥，又具有明顯的解熱作用，對反復(fù)性腦缺血也有保護(hù)作用。本文著重研究冰片是否能影響丹皮酚在小鼠血漿中藥動學(xué)特征和在腦組織中的分布，以及進(jìn)一步觀察冰片的量與其影響作用的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)主要圍繞以下幾方面進(jìn)行： 1、建立氣相色譜-質(zhì)譜法測定丹皮

3、酚在小鼠血漿和腦組織中濃度的分析方法，并研究了丹皮酚灌胃后在小鼠血漿中藥動學(xué)特征及腦組織中的分布情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：丹皮酚灌胃在小鼠體內(nèi)吸收迅速，生物利用度高，呈二室模型消除；腦組織中濃度較低，說明丹皮酚較難透血腦屏障。 2、建立同時測定冰片和丹皮酚在小鼠血漿和腦組織中濃度的分析方法，研究比較合用冰片后，丹皮酚在小鼠血漿中的藥動學(xué)特征及腦組織中分布的改變情況，同時進(jìn)行冰片在小鼠血漿中的藥動學(xué)特征及腦組織中的分布情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明

4、：冰片對丹皮酚血藥濃度的影響不大，但能增加丹皮酚在腦組織中的量，提示冰片有促進(jìn)血腦屏障開放的作用，提高丹皮酚透血腦屏障的量。 3、研究不同劑量的冰片對丹皮酚在小鼠血漿中的藥動學(xué)特征及腦組織中分布中的分布情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與丹皮酚單用比較，低劑量冰片和高劑量冰片對丹皮酚的血藥濃度影響不大，但對丹皮酚透血腦屏障的影響有所不同。丹皮酚合用低劑量冰片時小鼠腦組織中各時間點(diǎn)的平均濃度均高于丹皮酚合用高劑量冰片，即合用冰片量的多少與其促血