柚皮素在大鼠的藥代動力學研究.pdf

1、背景及目的: 柚皮素是柚皮苷的苷元，主要存在于化州橘紅等中草藥中。柚皮素具有多種藥理活性，包括抗炎、抗氧化、鎮(zhèn)咳以及抗癌等。研究柚皮素的藥代動力學對含柚皮素或柚皮苷活性成分的中藥制劑具有代表意義。關(guān)于柚皮素在大鼠體內(nèi)的藥代動力學，目前并不十分清楚。本文擬探討： 1、柚皮素的腸吸收動力學； 2、柚皮素的生物利用度和首過代謝效應(yīng)； 3、柚皮素的膽汁排泄和腸肝循環(huán)。 方法: 建立高效液相色譜法，

2、測定生物樣品中的柚皮素濃度。色譜柱為HypersilBDS C<,18>分析柱(250 mm×4.6 mm，5μm)，流動相為甲醇(A)：pH 2.5磷酸二氫鈉(B)：乙腈(C)梯度洗脫，流速：1.0 mL/min，紫外檢測波長：288nm，內(nèi)標為橙皮素。用Caco-2細胞單層模型研究柚皮素的雙向轉(zhuǎn)運，以表觀滲透系數(shù)(P<,app>)為指標，考察柚皮素隨時問的吸收變化。采用在體一過式腸灌流方法，將大鼠隨機分成A、B兩組(n=5)，A組藥

3、物為柚皮素(5.4μg/mL)，B組藥物為柚皮素(5.4μg/mL)+維拉帕米(0.1μmol/mL)，比較兩組柚皮素的腸管通透率(P<,腸>)和血管通透率(P<,血>)。雄性SD大鼠10只，隨機分成靜脈注射和口服給藥2組(n=5)，分別靜脈注射或灌胃給藥，劑量均為10mg/kg。2組分別在給藥前及給藥完畢后5、10、15、30、45min及1、2、4、6、8、10、12、24h采血；靜脈注射組同時在給藥前及給藥完畢后收集0～1h、1～

4、2h、2～~4h、4～6h、6～8h、8～12h、12～24h間隔內(nèi)的尿液以及給藥前和給藥完畢后24h內(nèi)的糞便。雄性SD大鼠13只，隨機分成膽管引流(n=5)、膽汁供體(n=3)和腸肝循環(huán)(n=5)3組。膽管引流組靜脈注射柚皮素10mg/kg：膽汁供體組分別在0、2、4h靜脈注射柚皮素10mg/kg；腸肝循環(huán)組十二指腸給予膽汁供體組0～6h的膽汁排泄物，劑量為4mL/kg。膽管引流和腸肝循環(huán)組分別在給藥前及給藥完畢后5、10、15、30

5、、45min及1、2、4、6、8、10、12、24h采血；同時分別在給藥前及給藥完畢后收集0～0.5h、0.5～1h、1～2h、2～4h、4～6h、6～8h、8～12h、12～24h間隔內(nèi)的膽汁。分別測定血漿、膽汁、尿液和糞便中總柚皮素和原形柚皮素濃度，并計算相應(yīng)的結(jié)合型柚皮素濃度。用3p97藥代動力學程序進行處理，采用非房室模型，計算藥代動力學參數(shù)。計算各時間段的膽汁、尿液和糞便排泄量、排泄百分率和排泄速率以及累積排泄量和累積排泄百分