胚胎肝干細(xì)胞移植治療慢性肝損傷的作用及癌變潛能的研究.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文胚胎肝干細(xì)胞移植治療慢性肝損傷的作用及癌變潛能的研究姓名：鄭進(jìn)方申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：梁力建20070420‘裔中山大學(xué)1璋士論文胚胎肝下細(xì)胞移植治療慢性肝損傷的作用及癌變潛能的研究中文摘要然面，肝癌來(lái)源于肝干細(xì)胞的觀點(diǎn)越來(lái)越被人們所接受。有增加的研究結(jié)果提示在肝癌的發(fā)艟過(guò)程中肝干細(xì)胞是惡性轉(zhuǎn)化的目標(biāo)細(xì)胞，肝干細(xì)胞形成肝癌可能足千細(xì)胞去分化的結(jié)果。在多種肝癌的化學(xué)性誘癌模型中發(fā)現(xiàn)不同程度的卵圓細(xì)胞增

2、殖。在肝臟疾病中也發(fā)現(xiàn)卵圓細(xì)胞大量增殖，卵圓細(xì)胞的數(shù)量與慢性肝臟疾病的嚴(yán)重程度直接相關(guān)。而慢性肝臟疾病的嚴(yán)重程度與肝細(xì)胞癌或膽管細(xì)胞癌的發(fā)生率有關(guān)。肝干細(xì)胞和肝癌有些相似的特征，如有增殖能力和表達(dá)癌胚胎蛋白等。F日?qǐng)A細(xì)胞在體外經(jīng)過(guò)基因修飾和轉(zhuǎn)化后移植到動(dòng)物體內(nèi)能形成肝癌。這些支持腫瘤來(lái)源于千細(xì)胞的觀點(diǎn)。因此，在誘癌環(huán)境下，于細(xì)胞移植有癌變的潛能。迄今為止還沒(méi)有直接證據(jù)證明肝癌來(lái)源于干細(xì)胞的癌變。肝干細(xì)胞的分離、培養(yǎng)及其深入研究對(duì)于肝臟發(fā)

3、育、肝臟再生和肝臟種瘤的發(fā)生機(jī)理以及其臨床防治都具有重要的價(jià)值。本課題的目的在于分離、培養(yǎng)胚胎肝細(xì)胞。胚胎肝細(xì)胞作為肝干細(xì)胞鑒定其干細(xì)胞的特征。分離及移植胚胎肝細(xì)胞給同基因小鼠，持續(xù)應(yīng)用誘癌劑探討胚胎肝干細(xì)胞增殖、分化為肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞的能力和治療肝損害和肝纖維化的作用。并探討在誘癌環(huán)境下肝干細(xì)胞癌變的潛能，為肝癌是否來(lái)源于肝干細(xì)胞提供直接的證據(jù)，以及為肝千細(xì)胞應(yīng)用的安全性提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。第一部分胚胎肝干細(xì)胞的分離、培養(yǎng)與鑒定目的：