胚胎肝干細胞移植治療慢性肝損傷的作用及癌變潛能的研究.pdf

1、中山大學博士學位論文胚胎肝干細胞移植治療慢性肝損傷的作用及癌變潛能的研究姓名：鄭進方申請學位級別：博士專業(yè)：外科學指導(dǎo)教師：梁力建20070420‘裔中山大學1璋士論文胚胎肝下細胞移植治療慢性肝損傷的作用及癌變潛能的研究中文摘要然面，肝癌來源于肝干細胞的觀點越來越被人們所接受。有增加的研究結(jié)果提示在肝癌的發(fā)艟過程中肝干細胞是惡性轉(zhuǎn)化的目標細胞，肝干細胞形成肝癌可能足千細胞去分化的結(jié)果。在多種肝癌的化學性誘癌模型中發(fā)現(xiàn)不同程度的卵圓細胞增

2、殖。在肝臟疾病中也發(fā)現(xiàn)卵圓細胞大量增殖，卵圓細胞的數(shù)量與慢性肝臟疾病的嚴重程度直接相關(guān)。而慢性肝臟疾病的嚴重程度與肝細胞癌或膽管細胞癌的發(fā)生率有關(guān)。肝干細胞和肝癌有些相似的特征，如有增殖能力和表達癌胚胎蛋白等。F日圓細胞在體外經(jīng)過基因修飾和轉(zhuǎn)化后移植到動物體內(nèi)能形成肝癌。這些支持腫瘤來源于千細胞的觀點。因此，在誘癌環(huán)境下，于細胞移植有癌變的潛能。迄今為止還沒有直接證據(jù)證明肝癌來源于干細胞的癌變。肝干細胞的分離、培養(yǎng)及其深入研究對于肝臟發(fā)

3、育、肝臟再生和肝臟種瘤的發(fā)生機理以及其臨床防治都具有重要的價值。本課題的目的在于分離、培養(yǎng)胚胎肝細胞。胚胎肝細胞作為肝干細胞鑒定其干細胞的特征。分離及移植胚胎肝細胞給同基因小鼠，持續(xù)應(yīng)用誘癌劑探討胚胎肝干細胞增殖、分化為肝細胞和膽管細胞的能力和治療肝損害和肝纖維化的作用。并探討在誘癌環(huán)境下肝干細胞癌變的潛能，為肝癌是否來源于肝干細胞提供直接的證據(jù)，以及為肝千細胞應(yīng)用的安全性提供理論和實驗依據(jù)。第一部分胚胎肝干細胞的分離、培養(yǎng)與鑒定目的：