阿克替苷抑制良性前列腺增生的藥理學(xué)研究.pdf

1、目的:研究管花肉蓯蓉的化學(xué)成分阿克替苷對大鼠實驗性前列腺增生模型的抑制作用及其機(jī)理。 方法:①去勢大鼠皮下注射丙酸睪酮建立良性前列腺增生模型，阿克替苷(60、30、15mg.kg-1.d-1)灌胃6周。末次給藥后分離前列腺，稱重并計算前列腺指數(shù)；取腺體制作石蠟切片，光學(xué)顯微鏡觀察前列腺細(xì)胞結(jié)構(gòu)并計數(shù)相同倍數(shù)下腺體數(shù)目；②石蠟切片應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測雄激素受體(AR)和轉(zhuǎn)化生長因子I型受體(TGF-BR1)在前列腺組織中的表達(dá)

2、。⑨流式細(xì)胞儀測定前列腺細(xì)胞凋亡率；透射電子顯微鏡觀察前列腺細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)。 結(jié)果①中、高劑量阿克替苷可明顯減輕大鼠前列腺濕重指數(shù)(0.589±0.001、0.547±0.002)，與模型組(0.780±0.004)比較差異有顯著性(p<0.01)，分別與正常組(0.536±0.004)、陽性組(0.51±0.001)比較差異無顯著性。光學(xué)顯微鏡下，正常組大鼠前列腺腺體分布均勻(18±2)，腺上皮細(xì)胞呈單層排列整齊，腺腔大小均勻

3、，腔內(nèi)可見分泌物。模型組腺體密集，數(shù)目明顯增多(25±1)，腺上皮乳突狀凸起伸向腔內(nèi)，腺上皮細(xì)胞高柱狀，復(fù)層排列，間質(zhì)增多。前列康組大鼠前列腺腺體數(shù)目(21±2)明顯多于正常組，腺上皮細(xì)胞光滑，腺腔明顯擴(kuò)張。阿克替苷高劑量組大鼠前列腺腺體數(shù)目(18±1)明顯少于模型組、陽性藥物前列康組(p<0.01)，腺上皮細(xì)胞呈單層整齊排列，間質(zhì)均勻，腺腔大小均勻，腔內(nèi)明顯可見紅染分泌物，明顯優(yōu)于前列康組大鼠前列腺的形態(tài)，與正常組前列腺細(xì)胞形態(tài)接近。

4、綜上，高劑量阿克替苷明顯改善了大鼠前列腺增生，作用優(yōu)于陽性藥物前列康。②代表前列腺AR陽性的棕黃色顆粒表達(dá)于前列腺上皮細(xì)胞上。正常組大鼠前列腺AR表達(dá)較弱(3.149±0.117)％：模型組AR表達(dá)(5.702±0.187)％明顯增強(qiáng)，與正常組比較差異有顯著性(p<0.01)；中、高劑量阿克替苷減弱了前列腺上皮細(xì)胞AR的表達(dá)(4.481±0.31)％、(3.498±0.524)％，與模型組比較差異有顯著性(p<0.01)，與正常組差異無

5、顯著性；高劑量阿克替苷組(3.498±0.524)％AR的表達(dá)明顯弱于陽性組(4.66l±0.455) (p<0.01)。TGFpR1的陽性著色為紅棕色，位于腺上皮和間質(zhì)中。正常組大鼠前列腺TGFβR1表達(dá)較弱(9.91±0.496)％；模型組TGFBR1表達(dá)明顯增強(qiáng)(14.75±1.126)，與正常組比較差異有顯著性(p<0.01)；中、高劑量阿克替苷減弱了腺上皮和間質(zhì)中TGFpRl的表達(dá)(10.98±0.478)％、(10.05±0

6、.297)％，與模型組比較差異有顯著性(p<0.01)，與正常組比較差異無顯著性；高劑量阿克替苷組(10.05±0.297)％TGFBR1的表達(dá)明顯弱于陽性組(11.30±0.531)％(p<0.01)。綜上表明高劑量阿克替苷減弱大鼠前列腺增生中AR和TGFβR1表達(dá)的作用強(qiáng)于前列康。⑨流式細(xì)胞儀檢測發(fā)現(xiàn)，正常組大鼠前列腺細(xì)胞凋亡率低(1.10±0.06)，可能與選擇幼齡大鼠有關(guān)。經(jīng)高、中、低劑量阿克替苷處理后大鼠前列腺細(xì)胞凋亡率(24

7、.70±1.85)％、(16.1±1.04)％、(14.5±0.68)％明顯高于模型組(9.50±0.5)％、前列康組(9.83±0.76)％，差異均有顯著性(p<0.01)，可見阿克替苷能誘導(dǎo)前列腺細(xì)胞凋亡，且作用明顯強(qiáng)于前列康。④透射電子顯微鏡下可見正常組細(xì)胞核完整，核染色質(zhì)分布均勻，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)豐富，腔內(nèi)可見分泌物；模型組前列腺細(xì)胞細(xì)胞核形態(tài)改變，粗面內(nèi)質(zhì)呈囊狀高度擴(kuò)張，空泡明顯；而阿克替苷高劑量組前列腺細(xì)胞核較完整，染色質(zhì)密度增高