GNE突變與非GNE突變伴鑲邊空泡遠(yuǎn)端肌病臨床及病理對(duì)比研究.pdf

1、研究背景及目的:
　　伴鑲邊空泡的遠(yuǎn)端肌病(Distal myopathy with rimmed vacuoles，DMRV)為臨床上表現(xiàn)為肢體遠(yuǎn)端受累、病理上表現(xiàn)有鑲邊空泡的綜合征，由Nonaka首先報(bào)道，多于青少年晚期或成年早期發(fā)病，多數(shù)以下肢遠(yuǎn)端無力起病，后期也可累及近端肌群，而股四頭肌不受累或相對(duì)受累較輕，血清CK水平正?；蛘咻p度升高，光鏡下主要的肌肉病理特征為鑲邊空泡纖維，超微結(jié)構(gòu)觀察可見肌漿或肌核內(nèi)有管狀細(xì)絲包涵體形

2、成。伊朗-猶太人中具有類似癥狀的疾病稱為“不累及股四頭肌的空泡肌病(vacuolar myopathy sparing the quadriceps，VMSQ)”，后來命名為遺傳性包涵體肌病（hereditary inclusion body myopathy, h-IBM）。
　　2001年和2002年，Eisenberg和Kayashima發(fā)現(xiàn)DMRV和h-IBM患者編碼的UDP-N-乙酰氨基葡萄糖2-表位酶/N-乙酰甘露糖胺

3、激酶(GNE)的基因存在突變。此后大量攜帶GNE基因突變的DMRV/h-IBM被報(bào)道，因此，為便于研究和交流，將GNE基因突變所致的DMRV/h-IBM歸為GNE肌病。但除了GNE肌病外，仍有部分臨床以及肌肉病理診斷為DMRV的患者沒有檢測(cè)到GNE基因突變。
　　國(guó)內(nèi)目前尚沒有對(duì)GNE突變和非GNE突變DMRV患者進(jìn)行臨床及病理表現(xiàn)的對(duì)比的研究。因此，本文匯總了山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)肌肉病理研究室收集的臨床及肌肉病理診斷為DMRV者

4、25例，進(jìn)行GNE基因測(cè)序，根據(jù)有或無GNE基因突變分為兩組，分析、比較兩組患者在臨床和肌肉病理表現(xiàn)上有無差異性。
　　材料及方法:
　　所研究的25例患者均于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院行骨骼肌活檢術(shù)，根據(jù)臨床和病理表現(xiàn)診斷為DMRV。全部患者的肌肉病理標(biāo)本均經(jīng)患者本人同意后，通過開放的活檢手術(shù)方法獲得。新鮮肌肉標(biāo)本制成8μm厚的冰凍切片，行常規(guī)組織化學(xué)和酶組織化學(xué)染色。從患者肌肉組織或白細(xì)胞中提取DNA，進(jìn)行GNE基因測(cè)序，根據(jù)測(cè)序

5、結(jié)果分為GNE突變和非GNE突變兩組，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS16.0分析并對(duì)比兩組病例的臨床特點(diǎn)及病理表現(xiàn)是否存在顯著性差異。
　　結(jié)果:
　　1.25例患者中，GNE突變者13例，非GNE突變者12例;
　　2.GNE突變者中女性10例，非GNE突變者中女性2例，組間具有顯著差異;
　　3.GNE突變者起病年齡(22.8±3.3)歲(19～29)，非GNE突變者為(28.8±12.6)歲(5～46)，組間無顯著

6、差異;非GNE突變者起病年齡分布的離散程度較大;
　　4.GNE突變者CK水平為(436.9±284.1)U/L(正?！?66U/L)，非GNE突變者CK水平為(1072.3±1039.5) U/L（62～3230U/L），無顯著差異。CK超過1000U/L者，GNE突變者0例，非GNE突變者5例，有顯著性差異。
　　5.GNE突變者腓腸肌受累13例，非GNE突變者7例，兩組間有顯著性差異;
　　6.HE染色下，GNE

7、突變者表現(xiàn)有肥大、劈裂纖維者1例，非GNE突變者7例，兩組間有顯著性差異;
　　7.MGT染色下，GNE突變者鑲邊空泡纖維比例顯著高于非GNE突變者;
　　8.兩組間其他臨床及病理表現(xiàn)未見顯著性差異。
　　結(jié)論:
　　1.GNE突變與非GNE突變者相比，具有女性好發(fā)、腓腸肌受累多見、鑲邊空泡纖維比例高、肥大及劈裂纖維少見的特點(diǎn)，且起病年齡相對(duì)集中、CK水平常不超過1000 U/L;
　　2.GNE突變與非G