肌糖原累積病的臨床及病理學(xué)研究.pdf

1、目的:分析肌糖原累積病(Muscle Glycogen Storage Disease，MGSD)臨床特點及活檢骨骼肌病理的診斷價值。
　　方法:
　　1.研究資料:自河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)肌病科遺傳標(biāo)本庫(2004.9-2013.9)中篩選MGSD患者16例;回顧性分析臨床及活檢骨骼肌病理特點。入選標(biāo)準(zhǔn):緩慢進行性加重肌無力或運動不耐受。輔助檢查:血肌酸激酶(Creatine Kinase，CK)不同程度升高，肌電圖:肌

2、源性、神經(jīng)源性損害，活檢骨骼肌組織化學(xué)、酶學(xué)染色病理分析:肌纖維胞漿中散在空泡，空泡大小不一、數(shù)目不等、形狀不規(guī)則和/或PAS染色肌纖維胞漿呈空泡（糖原流失）和粉紅色深染（糖原蓄積）。
　　2.總結(jié)、分析16例MGSD患者的一般資料、臨床表現(xiàn)、CK、電生理特點，歸納活檢骨骼肌冰凍切片組織化學(xué)、酶學(xué)染色病理表現(xiàn)。
　　3.9例MGSD患者活檢骨骼肌、樹脂包埋、超薄切片透射電鏡超微病理分析。
　　結(jié)果:
　　1.臨床

3、資料:
　　16例MGSD患者中男性13例，女性3例，就診年齡:1.4～38歲，平均21歲。發(fā)病年齡:0.1～36歲，平均17歲。臨床表現(xiàn):16例MGSD均表現(xiàn)為肌力下降:9/16例近端肌為著，肌力:Ⅲ-～Ⅳ+級;1/16例MGSD遠端肌為著，肌力:Ⅳ-級;6/16例MGSD遠近端肌力均減弱，肌力:Ⅱ～Ⅴ-級。其中，7/16例MGSD伴肌張力減低;3/16例MGSD伴運動不耐受;3/16例MGSD伴肌痛;1/16例MGSD伴呼吸系

4、統(tǒng)受累。
　　2.輔助檢查:
　　血CK:9/16例MGSD升高，波動于144～2886U/L，平均1070U/L;7/16例未見顯著異常。肝功能:3/16例MGSD AST和ALT升高，AST波動于56～640U/L，平均349U/L; ALT波動于60～640U/L，平均309U/L;13/16例MGSD未見顯著異常。肝臟彩超:2/16例MGSD示脂肪肝，14/16例 MGSD未見顯著異常。心臟超聲:2/16例MGSD示

5、左室收縮功能減低和室壁運動異常，14/16例MGSD未見顯著異常。心肌核素顯像:2/16例MGSD示左室下壁灌注減低，14/16例MGSD未見顯著異常。肌電圖:10/16例MGSD呈肌源性異常，1/16例MGSD呈神經(jīng)源性異常，5/16例MGSD肌電圖未見顯著異常。
　　3.活檢骨骼肌冰凍切片組織化學(xué)、酶學(xué)染色病理分析:
　　蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin，HE)和改良Gomori三原色(modifiedg

6、omori trichrome，MGT)染色:14例肌纖維胞漿內(nèi)可見典型空泡結(jié)構(gòu)樣改變，空泡大小不一、數(shù)目不等、形態(tài)不規(guī)則，2例未見典型空泡。2例MGSDⅡA肌纖維胞漿中形態(tài)、大小不規(guī)則空泡，類似“肥皂泡”樣改變，HE染色空泡內(nèi)含嗜堿性顆粒樣物質(zhì)，MGT染色空泡內(nèi)含紫紅色顆粒樣物質(zhì)。變性壞死再生偶見14例，未見2例。過碘酸希夫(periodic acid schiff,PAS)染色:16例肌纖維胞漿呈空泡（糖原流失）和粉紅色深染（糖原蓄

7、積），樹脂包埋、半薄切片PAS染色:空泡部位糖原蓄積呈粉紅色深染。酸性磷酸酶(acid phosphatase)染色:2例MGSDⅡA胞漿內(nèi)酶活性顯著增高呈紅色染，由此獲得病理診斷。磷酸化酶(phosphorylase)染色:1例MGSDⅤ胞漿內(nèi)酶活性缺失，由此獲得病理診斷。另13例僅病理診斷為肌糖原累積病，分型不清。9例MGSD活檢骨骼肌透射電鏡超微病理分析:1例MGSDⅡA肌原纖維間糖原顆粒蓄積、溶酶體聚集、呈雙膜自噬泡、髓樣小體，

8、線粒體結(jié)構(gòu)異常、Z線和肌原纖維網(wǎng)結(jié)構(gòu)紊亂、缺如;8例MGSD，僅發(fā)現(xiàn)糖原顆粒聚集于肌膜下或肌原纖維間，糖原聚集區(qū)域肌原纖維缺如，線粒體結(jié)構(gòu)紊亂。
　　結(jié)論:
　　1.肌糖原累積病一般臨床表現(xiàn):緩慢進行性加重肌無力，病初可有運動不耐受，伴/不伴痛性肌痙攣、周期性橫紋肌溶解，缺少特異性，易誤診為代謝相關(guān)肌病、肌營養(yǎng)不良、線粒體肌病。
　　2.血CK、電生理檢查對肌糖原累積病診斷缺少特異性，為除外代謝相關(guān)性肌病、炎性肌病、線

9、粒體肌病應(yīng)常規(guī)進行甲狀腺功能、C反應(yīng)蛋白、血沉、血乳酸檢查。
　　3.關(guān)注骨骼肌以外的多系統(tǒng)受累癥狀體征，特別是合并心臟、肝臟受累的患者，提示可疑診斷。
　　4.胞漿內(nèi)糖原空泡、糖原蓄積是肌糖原累積病的重要病理診斷依據(jù)，因此，活檢骨骼肌病理分析對MGSD診斷及其與其它骨骼肌肌病鑒別診斷具有重要價值;酸性磷酸酶染色陽性提示溶酶體聚集、磷酸化酶染色酶活性缺失有助于分型診斷肌糖原累積病，前者提示MGSDⅡ，后者提示MGSDⅤ。電鏡