鹽酸克倫特羅在動物組織中的殘留分布及代謝規(guī)律.pdf

1、本文系統(tǒng)研究了鹽酸克倫特羅(Clenbuterol，CL)在豬尿液、血液和組織中的殘留分布及代謝規(guī)律。并通過放射性同位素3H標記試驗，研究了CL在小白鼠體內(nèi)的殘留分布及代謝規(guī)律，進一步驗證CL在豬體內(nèi)殘留分布及代謝規(guī)律。初步建立了豬眼睛中CL的高效液相色譜(HPLC)檢測方法。 選用24頭健康育肥豬(平均70kg左右，公母各半)，隨機分成兩組，分別飼喂CL日糧(5mg/kg和10mg/kg)，連續(xù)30天。在用藥的第1、2、3、4

2、、6、8、10、14、20和29天，每劑量組任選3頭，采集尿樣和血液樣品；10mg/kg劑量組于用藥的第2、4、6、10、14天分早(8：00～9：00)、中(12：00～1：00)、晚(5：00～6：00)三點，每點隨機采集6份尿樣；在停藥的第0、3、7、14天每劑量組任選3頭豬屠宰，采集尿液、血液、眼睛、肝臟、肺臟、腎臟、脾臟和肌肉(三角肌、第1～3腰椎肌、股二頭肌)樣品。采用高效液相色譜法測定樣品中的藥物殘留。檢測結(jié)果顯示：①CL

3、口服吸收很快，飼喂第1天即可從尿液中檢出，用藥期有兩個殘留高峰分別是飼喂第3天和第20天，殘留濃度隨用藥劑量增加升高；同一天不同時間點尿液中CL殘留不同，中午、傍晚尿液中CL殘留濃度顯著高于早上尿液中的殘留濃度，中午和傍晚尿液中殘留差異不顯著，但中午有高于傍晚的趨勢。②豬飼喂CL后第1天即可從血液中檢出CL，給藥期血液中CL殘留濃度總體呈上升趨勢，尿液中殘留濃度隨用藥劑量增加而升高。③停藥0天，CL在尿液、血液、肝臟、肺臟、腎臟、脾臟和

4、肌肉(三部分)中殘留分別為338.6ng/g、54ng/g、243ng/g、514.7ng/g、116.8ng/g、66.5ng/g、13.8ng/g、11.5ng/g、12.1ng/g(5mg/kg劑量組)，1417ng/g、104ng/g、352ng/g、825.7ng/g、183.8ng/g、135.2ng/g、19.4ng/g、18.7ng/g、18.1ng/g(10mg/kg劑量組)。④不同組織中CL代謝速度不同，除肌肉停藥第

5、7天不可檢出外(低于檢測限0.5ng/g)，其它組織停藥14天仍可檢出，殘留濃度分別為15.1ng/g、1.2ng/g、16.1ng/g、17.1ng/g、4ng/g、4.6ng/g(5mg/kg劑量組)，21.8ng/g、5.5ng/g、41.2ng/g、39.6ng/g、9.6ng/g、8.3ng/g(10mg/kg劑量組)。研究表明：CL易在豬體內(nèi)殘留，分布廣泛且代謝較為緩慢，不同組織代謝速率不同。 另外，對3H標記的CL

6、在小白鼠體內(nèi)的殘留分布及代謝規(guī)律進行了研究，試驗結(jié)果表明：CL在小白鼠體內(nèi)分布廣泛，在所取的13種樣品中，均有CL總殘留，不同的組織殘留濃度不同，代謝速度也不相同。與對豬進行的實驗相比，基本一致。在小鼠實驗中CL在毛發(fā)殘留較高，代謝最慢，而且藥物在毛發(fā)中存在穩(wěn)定，所以是檢測CL非常理想的靶器官(組織)。小白鼠是色素缺乏性動物，但在眼睛中CL殘留仍然較高，代謝較慢，僅次于毛發(fā)，所以眼睛也是檢測CL較為理想的靶器官(組織)。 最后，

7、初步建立了豬眼睛中CL高效液相色譜(HPLC)檢測方法，制作了標準曲線，線性范圍為0.01μg/ml～10μg/ml，方法的檢測限為2.5ng/g，定量限為5ng/g，回收率為70％～110％，變異系數(shù)3.95％～8.42％，用該方法檢測豬眼睛中CL殘留結(jié)果如下：①停藥0天，豬眼睛中CL殘留濃度遠遠高于其它組織，兩劑量組CL殘留濃度分別高達1716.1ng/g和2981.5ng/g。②CL在豬眼睛中代謝較為緩慢，停藥第14天兩劑量組殘留