骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)大鼠肝纖維化的作用.pdf

1、目的探討骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植在大鼠肝纖維化及肝硬化形成過程中的可能療效。 方法采用密度梯度離心法結(jié)合貼壁培養(yǎng)法分離純化雄性SD大鼠的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)，經(jīng)體外擴(kuò)增，取第4代MSC進(jìn)行誘導(dǎo)分化，證實(shí)其具有成成骨、成脂肪細(xì)胞能力后，分別在四氯化碳(CCk)腹腔注射誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型的第一天、第六周、第八周以5×106的劑量經(jīng)尾靜脈注入同種雌性大鼠體內(nèi)。MSC移植滿4周時(shí)，采用Scheuer炎癥活動(dòng)度評(píng)分法和SchmidM纖

2、維化評(píng)分法評(píng)價(jià)干預(yù)組與對(duì)照組肝臟的病理學(xué)情況。通過熒光原位雜交的方法，檢測(cè)大鼠肝組織中Y染色體的表達(dá)。 結(jié)果造模第一天移植MSC，干預(yù)組12只大鼠中有6只大鼠的肝臟炎癥活動(dòng)度評(píng)分≤1分，對(duì)照組11只中僅有1只，Scheuer評(píng)分干預(yù)組均值為L(zhǎng)50，對(duì)照組為2．55(t=2．894，P=O．009)；SchmidM評(píng)分干預(yù)組均值為O．75，對(duì)照組為0．82(t=O．217，P=-O．83)。造模第六周移植MSC，干預(yù)組和對(duì)照組炎癥

3、評(píng)分無明顯差異，Scheuer評(píng)分干預(yù)組均值為3．58，對(duì)照組為3．73(P=O．559)：纖維化評(píng)分，干預(yù)組12只大鼠中有6只≤4分，3只≥6分，對(duì)照組U只中則分別為1只和7只，SchmidM評(píng)分干預(yù)組均值為4．75，對(duì)照組為5．54(t=2．424，P=-O．024)；干預(yù)組與對(duì)照組的腹水發(fā)生率分別為25％和45．4％；造模第八周移植，干預(yù)組U只大鼠中有7只的炎癥評(píng)分≥4分，對(duì)照組12只大鼠中則有11只；Scheuer評(píng)分干預(yù)組均值

4、為3．64，對(duì)照組為3．92(P=O．n3)；SchmidM評(píng)分干預(yù)組均值為5．27，對(duì)照組為5．67(t=1．207，P=-O．241)；干預(yù)組與對(duì)照組的腹水發(fā)生率分別為18．2％和25％；對(duì)照組12只大鼠中有5例出現(xiàn)異形細(xì)胞，而干預(yù)組n只大鼠中未見一例。 結(jié)論l、造模第一天移植MSC可以減輕CCk引起的肝臟炎癥程度；2、造模第六周移植MSC可以改善大鼠的生存狀態(tài)和肝纖維化的程度；3、MSC移植可以減少肝硬化大鼠異形細(xì)胞發(fā)生的