TRAIL對人多發(fā)性骨髓瘤細胞株RPMI8226粘附和凋亡的影響及其作用機制的初步探討.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、多發(fā)性骨髓瘤(Mutiple myeloma，MM)是漿細胞異常增生的惡性腫瘤。在我國，MM的年發(fā)病率為1/10萬，西方工業(yè)化國家的年發(fā)病率為4/10萬。在美國，MM的年發(fā)病人數為14000人。到目前為止，MM仍然是一種不能治愈的腫瘤，平均生存期3年，占造血系統(tǒng)腫瘤死亡率的20％。目前，多發(fā)性骨髓瘤(MM)的主要治療方法仍為聯合化療和自體造血干細胞移植，由于MM的平均發(fā)病年齡為55歲，且50％～70％伴有腎損害，因此多數病人沒有造血干細

2、胞移植的機會，只能接受聯合化療。 過去，MP、VAD、M2是MM主要的化療方案，治療有效率42％～50％，1999年以來，反應停用于MM治療，反應停+地塞米松方案治療初治MM的有效率64％～74％。2001年，在反應停的類似物Irenalidomide的Ⅱ期臨床試驗中，Ienalidomide+地塞米松的有效率為91％。Bortezomib第一個臨床應用的蛋白酶體抑制劑，單藥治療耐藥及復發(fā)MM的有效率分別為33％和50％。雖然近

3、年來MM的治療取得了長足進展，但是MM仍然是一種不能治愈的腫瘤。因而有必要探索更加有效的治療藥物。 腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(Tumor NecrosisFactor-related apoptosis inducing ligand，TRAIL)是Wiley SR在1995年發(fā)現的腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor，TNF)超家族成員。在體外和小鼠體內實驗均證實，TRAIL能快速、有效地誘導腫瘤細胞凋

4、亡，而對大多數正常組織細胞沒有毒性。因此，TRAIL用于腫瘤治療的可能性激起許多研究者的興趣。日前，美國和中國都已經批準了TRAIL的臨床實驗，有關TRAIL對血液系統(tǒng)腫瘤特別是多發(fā)性骨髓瘤的作用研究很少。本研究以多發(fā)性骨髓瘤細胞株RPMl8226為研究對象，從兩個方面觀察TRAIL的作用：第一，TRAIL對骨髓瘤細胞株RPMI8226黏附分子表達的影響；第二，TRAIL對多發(fā)性骨髓瘤細胞株的促凋亡作用。初步探討TEAIL對人多發(fā)性骨髓

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