優(yōu)勢活化生殖道黏膜免疫反應(yīng)與歸巢.pdf

1、粘膜免疫是抵御有害病原微生物入侵的第一道防線，分布于粘膜的抗原特異性淋巴細(xì)胞對于快速清除病原生物，保護機體具有格外重要的作用。目前生殖道粘膜的性傳播疾病流行愈演愈烈，有效誘導(dǎo)抗原特異性T/B細(xì)胞向生殖道黏膜部位遷徙、定居對預(yù)防性傳播疾病具有重要意義，但人們對生殖道局部粘膜免疫系統(tǒng)及其調(diào)控機制依然知之甚少;
　　前期實驗中，探索了多種系統(tǒng)與黏膜免疫策略在生殖道中免疫反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)黏膜免疫能夠在生殖道中誘導(dǎo)好的lgA分泌，都能夠提升血液中

2、lgG水平;黏膜免疫后各個淋巴結(jié)中細(xì)胞IFN-γ分泌能力呈現(xiàn)出區(qū)域性，而肌注免疫范圍更加廣泛;
　　為了探究系統(tǒng)免疫與黏膜免疫在生殖道的免疫反應(yīng)，我們各選取了一種策略，進(jìn)行免疫細(xì)胞遷徙探索，發(fā)現(xiàn)相對滴鼻免疫，肌注免疫能夠有效的誘導(dǎo)大量抗原特異性細(xì)胞進(jìn)入生殖道黏膜;并且發(fā)現(xiàn)這種細(xì)胞遷徙行為受到細(xì)胞表面趨化分子受體與生殖道黏膜趨化分子作用;進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)兩種免疫方式都能夠在生殖道黏膜中誘導(dǎo)出炎性的微環(huán)境，這種炎性環(huán)境可能是促使生殖道

3、分泌CXC19/10的重要原因;
　　兩種免疫方式初免后，進(jìn)入生殖道總的細(xì)胞數(shù)上肌注高于滴鼻組，但是，對進(jìn)入生殖道中的細(xì)胞進(jìn)行表型分析，發(fā)現(xiàn)在TEM等重要細(xì)胞亞群上，滴鼻免疫組比例高于肌注組中;在生殖道黏膜OVA+CT加強實驗后，可以看到滴鼻免疫組TEM數(shù)量明顯高于肌注組，且滴鼻免疫組對模擬攻毒的反應(yīng)要快于肌注免疫組;對進(jìn)入生殖道中的細(xì)胞分泌細(xì)胞因子能力分析，發(fā)現(xiàn)兩種免疫方式初免后，進(jìn)入生殖道中細(xì)胞的多功能性上，滴鼻免疫組多功能性

4、要好于肌注免疫組，特別是生殖道黏膜攻毒后生殖道中細(xì)胞多功能性呈現(xiàn)出滴鼻免疫組明顯好于肌注免疫組。
　　從歸巢能力上看，肌注免疫誘導(dǎo)細(xì)胞向生殖道黏膜遷徙的能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于滴鼻免疫，但是在生殖道黏膜部位的細(xì)胞效應(yīng)能力上來看，滴鼻免疫都呈現(xiàn)出較好的結(jié)果，這質(zhì)與量之間的差別是什么，結(jié)合文獻(xiàn)以及我們的實驗結(jié)果，iliac LN在生殖道免疫中具有重要作用，肌注免疫初免后iliac中細(xì)胞大量增殖，相對的滴鼻免疫免疫后增殖能力很弱，這間接說明為什么滴

5、鼻免疫在生殖道黏膜中能夠誘導(dǎo)趨化分鐘表達(dá)，而遷徙到生殖道黏膜的細(xì)胞卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于肌注免疫;肌注免疫后iliac LN中CXCR3+和CCR9+細(xì)胞都有不同程度上調(diào)，這為細(xì)胞向生殖道遷徙提供分子基礎(chǔ);
　　兩種免疫策略下各個淋巴結(jié)中細(xì)胞因子表達(dá)情況發(fā)現(xiàn)，肌注免疫下各個淋巴結(jié)最先表達(dá)IL-1，滴鼻免疫下表達(dá)IL-17，且都能達(dá)到很高的水平，這是最顯著的表達(dá)差異因子;肌注免疫下，主要能在腹股溝、iliac、腋下、MLN、脾臟等部位誘導(dǎo)以上因