抗ErbB2-CD16三價雙特異性抗體的抗腫瘤作用.pdf

1、河南大學(xué)碩士學(xué)位論文抗ErbB2CD16三價雙特異性抗體的抗腫瘤作用姓名：陸寒申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：免疫學(xué)指導(dǎo)教師：劉廣超馬遠(yuǎn)方20080401河南大學(xué)2008屆碩士研究生學(xué)位論文影響。LDH釋放法檢測此三價BsAb介導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞對三種靶細(xì)胞的殺傷作用。倒置顯微鏡觀察此三價BsAb介導(dǎo)的動態(tài)殺瘤作用。動物模型分析抗ErbB2／CDl6三價BsAb在體內(nèi)的抗腫瘤活性，并與其親本抗體抗ErbB2scFv—Fc比較抗瘤活性。結(jié)果獲得濃度為1m

2、g／ml抗ErbB2／CDl6三價BsAb及濃度為2mg／ml親本抗體抗ErbB2scFv—Fc融合蛋白和抗CDl6scFv—Fc融合蛋白。FACS檢測顯示抗ErbB2／CDl6三價BsAb能夠與高表達(dá)ErbB2的SKBR3細(xì)胞及表達(dá)CDl6的人外周血單個核細(xì)胞結(jié)合，并且這種結(jié)合活性不受到人IgG和血清存在的影響。此BsAb能夠有效地介導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞對SKBR3細(xì)胞的ADCC作用，尤其是在較低效靶比的情況下這種作用更為明顯。與其兩種親本抗體

3、相比，三價BsAb的殺瘤活性更加顯著。BsAb能有效地介導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞對SKBR3細(xì)胞的殺傷作用，而對MCF一7細(xì)胞和COS一7細(xì)胞無明顯的殺傷作用，說明這種抗瘤作用與細(xì)胞表面ErbB2分子的密度有關(guān)。三次動物體內(nèi)實驗顯示，抗ErbB2／CDl6三價BsAb在ErbB2高表達(dá)的腫瘤動物模型中能有效地介導(dǎo)LAK細(xì)胞對SKOV3細(xì)胞的殺傷，證明了其良好的抗瘤活性。三價BsAb的抑瘤活性顯著優(yōu)于抗ErbB2scFv—Fc組和荷瘤對照組(尸001)