REGγ在骨質(zhì)疏松癥發(fā)生發(fā)展中的機(jī)制初探.pdf

1、背景:
　　骨質(zhì)疏松癥是目前最為常見的一種骨代謝相關(guān)疾病，全世界目前約有2億人患骨質(zhì)疏松癥。骨質(zhì)疏松性骨折存在治療周期長，治療效果不佳，骨折后并發(fā)癥高等情況，需要占用大量醫(yī)療費(fèi)用。骨質(zhì)疏松癥的防治已成為目前迫切需要解決的公共健康問題。
　　REGγ通過介導(dǎo)腫瘤抑制因子p53蛋白、肝炎病毒HCV，甾體類受體共活化因子SRC-3、細(xì)胞周期素依賴激酶抑制因子p21、酪蛋白激酶CK1等蛋白降解，廣泛參與調(diào)控細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡、病毒復(fù)

2、制、腫瘤發(fā)生、細(xì)胞衰老等生理病理活動。
　　研究發(fā)現(xiàn)，GSK3β-Wnt/β-catenin通路是一種作用廣泛的信號通路，主要通過β-catenin作用，并通過影響核內(nèi)基因表達(dá)從而調(diào)控成骨細(xì)胞的功能。
　　方法與結(jié)果:
　　我們對REGγ基因敲除小鼠進(jìn)行了長期系統(tǒng)的觀察與研究，發(fā)現(xiàn)18月齡的老年REGγ基因敲除小鼠出現(xiàn)脊椎后凸畸形、骨皮質(zhì)變薄、骨小梁減少、骨密度降低等骨質(zhì)疏松癥的表現(xiàn)。8周齡的幼年REGγ基因敲除小鼠也

3、同樣存在骨質(zhì)疏松癥表現(xiàn)。REGγ缺陷促進(jìn)破骨細(xì)胞分化相關(guān)基因在分子水平上調(diào)，抑制成骨細(xì)胞相關(guān)基因表達(dá)。在研究中我們發(fā)現(xiàn)了REGγ的底物GSK-3β。發(fā)現(xiàn)在成骨細(xì)胞中REGγ基因缺陷可以上調(diào)GSK-3β水平進(jìn)而下調(diào)β-catenin水平，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。
　　結(jié)論:
　　本課題為研究骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生發(fā)展提供了有重要價值的動物模型。發(fā)現(xiàn)REGγ基因敲除導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥。證明REGγ可以直接降解GSK3β;REGγ缺陷可上調(diào)GSK3β