西格列汀對NOD小鼠胰島炎及TLR4-NF-κB信號通路的影響.pdf

1、背景和目的：
　　1型糖尿病是慢性器官特異性自身免疫性疾病，發(fā)病核心機制是T淋巴細胞介導(dǎo)胰島β細胞損傷和死亡。TLR4/NF-κB信號通路激活后調(diào)控眾多炎癥介質(zhì)和細胞因子的表達，在機體的免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)等方面發(fā)揮重要作用，參與多種自身免疫性疾病的發(fā)病過程。新近研究表明，DPP-4抑制劑除了降糖之外，尚有改善NOD小鼠胰島炎的作用，但具體機制仍不清楚。本研究通過觀察DPP-4抑制劑磷酸西格列汀對NOD小鼠胰島炎的影響及TLR4、M

2、yD88和NF-κB在胰腺組織中的表達情況，探討西格列汀減輕胰島炎的可能機制。
　　方法：
　　將22只SPF級3月齡雌性NOD/LtJ小鼠隨機分為西格列汀組（n=11）及對照組（n=11），西格列汀組每日給予磷酸西格列汀灌胃（30mg/Kg），對照組給予等體積生理鹽水，連續(xù)處理12周，每周測量小鼠體重、攝食量、飲水量、血糖值，第13周行腹腔注射葡萄糖耐量試驗（IPGTT），隨后收集血標(biāo)本并處死小鼠， ELISA法檢測血清胰

3、島素水平，HE染色觀察胰島形態(tài)及炎癥細胞浸潤情況，免疫印跡法（Western blot）檢測TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表達水平。
　　結(jié)果：
　　西格列汀組NOD小鼠糖尿病的發(fā)病率為50％（5/10），對照組的發(fā)病率為27.3%（3/11），差異無統(tǒng)計學(xué)意義。西格列汀組小鼠胰島炎癥細胞浸潤減輕，胰島炎評分較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；血清胰島素水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；