兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展的免疫機(jī)制及茶多酚防治作用的初步研究.pdf

1、[目的]通過(guò)觀察動(dòng)脈粥樣硬化（AS）模型兔AS斑塊中IgG、IgM、補(bǔ)體C3、巨噬細(xì)胞、干擾素-γ（IFN-γ）水平的變化，表明免疫反應(yīng)為AS斑塊發(fā)生發(fā)展機(jī)制之一。同時(shí)觀察茶多酚（TP）干預(yù)動(dòng)物，初步探討TP抗AS作用及可能的機(jī)制。 [方法]將40只體重約2.0±0.2Kg的雄性新西蘭大白兔隨機(jī)分為正常對(duì)照組（NC）、動(dòng)脈粥樣硬化模型組（AS）、低劑量茶多酚組（LIP）、高劑量茶多酚組（HTP）、辛伐他汀組（Sim），每組8只。

2、予高脂飼料喂養(yǎng)建立AS兔模型，分別用安慰劑、茶多酚、辛伐他汀干預(yù)12周。檢測(cè)血脂，免疫組化方法檢測(cè)AS病變中巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)程度、IgG、IgM等免疫復(fù)合物的沉積程度、干擾素-γ（IFN-γ）的變化，ELISA方法檢測(cè)血清及斑塊組織勻漿中補(bǔ)體C3的變化。用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，p<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。 [結(jié)果] 1、AS組兔血清TC、TG、LDL-c、HDL-c水平較NC組明顯增高（p<0.05）；與

3、AS組比較，LTP組、HTP組及Sim組兔血清TC、LDL-c水平明顯降低（p<0.05），HTP組較LTP組降低幅度更大（p<0.05），HTP組與Sim組降低幅度相似；高、低劑量TP可升高AS兔血清HDL-c（p<0.05），HTP組較LIP組升高幅度更大（p<0.05）。 2、AS組主動(dòng)脈弓、胸主動(dòng)脈內(nèi)膜有大面積的AS斑塊，NC組無(wú)AS斑塊；高、低劑量TP及Sim可減少AS斑塊面積（p<0.05），HTP組較LTP組減少幅

4、度更大（p<0.05），而與Sim組減少幅度相似。 3、主動(dòng)脈內(nèi)膜厚度、內(nèi)/中膜厚度比在AS組明顯高于其他各組（p<0.05）；LTP組、HTP組及Sim組三組內(nèi)膜厚度、內(nèi)/中膜厚度比較NC組均明顯增高（p<0.05）；高、低劑量TP可減輕內(nèi)膜的厚度，HTP組較LTP組減少幅度更大（p<0.05），但與Sim組減低幅度相似。 4、AS組動(dòng)脈硬化斑塊內(nèi)有大量巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，NC組血管壁無(wú)巨噬細(xì)胞（p<0.05）；高、低劑量T

5、P可抑制巨噬細(xì)胞在斑塊內(nèi)的浸潤(rùn)，HTP組較LTP組抑制程度更大（p<0.05），但與Sim組抑制程度相似。 5、AS組動(dòng)脈硬化斑塊內(nèi)有大量IgG型免疫復(fù)合物表達(dá)，而NC組血管壁無(wú)IgG型免疫復(fù)合物表達(dá)（p<0.05）；高、低劑量TP可抑制IgG型免疫復(fù)合物在動(dòng)脈硬化斑塊內(nèi)的表達(dá)，HTP組較LTP組抑制程度更大（p<0.05），但與Sim組抑制程度相似。 6、IgM型免疫復(fù)合物免疫組化染色在AS模型組斑塊內(nèi)可見散在的著色，

6、其余各組標(biāo)本血管中、內(nèi)膜免疫組化染色均不明顯。IgM型免疫復(fù)合物免疫組化染色經(jīng)半定量分析后組間比較無(wú)顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 7、AS組動(dòng)脈硬化斑塊內(nèi)有大量IFN-γ的表達(dá)，而NC組血管壁無(wú)IFN-γ的表達(dá)（p<0.05）；高、低劑量TP可抑制IFN-γ在斑塊內(nèi)的表達(dá)，HTP組較LIP組抑制程度更大（p<0.05）；但與Sim組抑制程度相似。 8、AS組血清及組織勻漿內(nèi)補(bǔ)體C3較NC組明顯增高（p<0.05）；高、低劑量TP及

7、Sim可降低AS兔血清及組織勻漿補(bǔ)體C3（p<0.05），HTP組較LTP組降低程度更明顯（p<0.05），HTP組與Sim組降低程度相似。 [結(jié)論] 1.免疫反應(yīng)為AS斑塊發(fā)生發(fā)展的機(jī)制之一。包括免疫復(fù)合物、補(bǔ)體在AS斑塊內(nèi)的沉積；免疫細(xì)胞在血管壁的浸潤(rùn)；循環(huán)中和AS斑塊內(nèi)免疫介質(zhì)的合成。 2.茶多酚能夠降低AS兔血清TC、LDL-c水平，降低斑塊面積比及內(nèi)中膜厚度比，減輕主動(dòng)脈內(nèi)中膜膠原含量，產(chǎn)生一定抗AS作