原發(fā)性IgA腎病四種常用病理分型方法的評(píng)價(jià)研究.pdf

1、背景與目的:IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)是我國(guó)最常見(jiàn)的原發(fā)性腎臟病,也是目前我國(guó)導(dǎo)致終末期腎臟病(end stage renal disease,ESRD)的最主要病因。業(yè)已證實(shí),早期診斷、準(zhǔn)確的病情評(píng)估、及時(shí)有效的治療是延緩IgAN進(jìn)展的重要措施。IgAN的診斷依賴于腎組織的免疫病理學(xué)檢查,以IgA或IgA為主的免疫球蛋白在腎小球沉積為主要特征,但其表現(xiàn)復(fù)雜多樣,因此有不少研究分析腎臟病理變化獲取更多對(duì)疾病預(yù)

2、后的預(yù)測(cè),并制定了多個(gè)IgAN病理評(píng)價(jià)方法,但還缺少對(duì)它們進(jìn)行比較評(píng)價(jià)的研究。因此,本研究旨在評(píng)價(jià)分析原發(fā)性IgAN臨床常用的四種病理分型方法(Lee氏分級(jí)、Haas分型、Katafuchi積分和牛津分型)對(duì)預(yù)后和療效的預(yù)測(cè)性、信度和相互對(duì)應(yīng)性。
　　方法:(1)篩選2002年1月至2007年12月在解放軍總醫(yī)院腎病科經(jīng)腎活檢確診的年齡≥14歲,估算腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated glomerular filtration ra

3、te,eGFR)≥15ml/min/1.73m2的原發(fā)性IgAN患者,進(jìn)行隨訪,按照不同病理分型方法重新評(píng)價(jià)其腎活檢病理改變,分析不同病理分型判斷的病理變化與eGFR下降≥50％及進(jìn)展至ESRD的相關(guān)性,評(píng)價(jià)不同病理分型方法對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)性。(2)篩選參加原發(fā)性IgAN患者新治療方案—前瞻性隨機(jī)雙盲雙模擬隊(duì)列研究的于解放軍總醫(yī)院腎病科行腎活檢的患者,按照不同病理分型方法重新評(píng)價(jià)其腎活檢病理改變,比較不同病理分型方法判斷的病理變化與療效的相

4、關(guān)性,評(píng)價(jià)其對(duì)療效的預(yù)測(cè)性。(3)基于前兩個(gè)研究納入患者的病理資料,分析不同病理分型方法的可重復(fù)性以評(píng)價(jià)其信度,比較不同病理分型方法的相關(guān)性以評(píng)價(jià)其對(duì)應(yīng)性。
　　結(jié)果:(1)回顧性分析了412例隨訪時(shí)間不少于3年的原發(fā)性IgAN患者的預(yù)后。平均隨訪時(shí)間為80.62±23.63個(gè)月,44(10.68%)例進(jìn)展至ESRD,70(16.99%)例患者eGFR下降≥50%。多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析提示通過(guò)四種常用原發(fā)性IgAN的病理分

5、型方法判斷的病理變化都是患者發(fā)生eGFR下降≥50%和進(jìn)展至ESRD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,通過(guò)比較不同模型的Harrell's一致性指數(shù)和連續(xù)凈重新分類(lèi)指數(shù),發(fā)現(xiàn)四種常用原發(fā)性IgAN的病理分型方法預(yù)后能力無(wú)差異,且能在預(yù)后相關(guān)基線臨床因素外,提供額外的預(yù)后預(yù)測(cè)能力,Haas分型可能略遜于其他方法。(2)分析了參加原發(fā)性IgAN患者新治療方案—前瞻性隨機(jī)雙盲雙模擬隊(duì)列研究的162例患者的療效影響因素,多因素logistic回歸分析提示通過(guò)Le

6、e氏分級(jí)、Katafuchi積分和牛津分型判斷的病理變化可以預(yù)測(cè)患者療效。利用四種常用的病理分型方法建立療效預(yù)測(cè)模型,通過(guò)比較模型的受試者工作曲線下面積,發(fā)現(xiàn)四種常用的病理分型方法對(duì)療效預(yù)測(cè)能力有限,且均未能提供影響療效的基線臨床因素之外的額外預(yù)測(cè)能力。牛津分型可以通過(guò)病理指標(biāo)與藥物交互作用分析為制定治療方案提供依據(jù)。(3)基于前兩個(gè)研究納入的574例患者的病理資料,通過(guò)計(jì)算一致性系數(shù)發(fā)現(xiàn)原發(fā)性IgAN四種常用的病理分型方法的信度無(wú)差異

7、。通過(guò)計(jì)算相關(guān)系數(shù)發(fā)現(xiàn)Lee氏分級(jí)、Haas分型、Katafuchi積分和牛津分型中的部分病變均存在正相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論:原發(fā)性IgAN臨床常用的四種病理分型方法(Lee氏分級(jí)、Haas分型、Katafuchi積分和牛津分型)的信度無(wú)差異,均可預(yù)測(cè)患者10年發(fā)生eGFR下降≥50%和進(jìn)展至ESRD的風(fēng)險(xiǎn),預(yù)測(cè)能力無(wú)差異,且能在預(yù)后相關(guān)基線臨床因素外,提供額外的預(yù)后預(yù)測(cè)能力,但對(duì)患者的療效預(yù)測(cè)能力有限,牛津分型可以為制定治療方案提