ICAM-1基因多態(tài)性與大腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：大腸癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，目前發(fā)病率有逐年上升的趨勢，雖然已經(jīng)對其進(jìn)行了廣泛的研究，但其發(fā)生、發(fā)展的確切機(jī)制尚不十分明確。
　　 細(xì)胞間粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1，CD54）是粘附分子的一種，主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，在炎癥和腫瘤的轉(zhuǎn)化中起著重要作用。ICAM-1基因存在若干多態(tài)性位點(diǎn)，并且這種多態(tài)性與多種疾病具有相關(guān)性。國外已有研究表明，I

2、CAM-1基因多態(tài)性與大腸癌發(fā)生發(fā)展具有一定相關(guān)性，而國內(nèi)尚無相關(guān)報(bào)道。
　　 本研究旨在探討中國華北地區(qū)人群中ICAM-1基因G241R、K469E多態(tài)性特征以及與大腸癌之間的相關(guān)性，為大腸癌的預(yù)防和預(yù)后評價提供遺傳學(xué)依據(jù)。
　　 方法:
　　 1.材料：選取河北醫(yī)科大學(xué)第四臨床醫(yī)院外二科2007年12月～2008年6月間住院確診的大腸癌患者87例及非大腸癌對照組102例。
　　 2.PCR-SSP分析

3、：應(yīng)用等位基因特異性聚合酶鏈反應(yīng)（PCR-SSP）技術(shù)鑒定大腸癌組和對照組的ICAM-1基因G241R和K469E多態(tài)性的基因型分布及等位基因頻率分布，依據(jù)是否能夠擴(kuò)增出特異性927 bp條帶以確定受檢者的基因型。PCR引物序列如下：
　　 上游序列（包括兩條G241R位點(diǎn)引物）：
　　 1：5’GTG GTCTGTTCCCTGGACG3’（G241）；
　　 2：5’GTGGTCTGTTCCCTGGACA3’（

4、R241）。
　　 下游序列（包括兩條K469E位點(diǎn)引物）：
　　 3：5’GCACATTCACGGTCACCTC3’（E469）；
　　 4：5’GCACATTCACGGTCACCTT3’（K469）。
　　 內(nèi)參照GAPDH：
　　 上游引物：GAAGGTGAAGGTCGGAGT；
　　 下游引物：GAAGATGGTGATGGGATTTC。
　　 結(jié)果:
　　 1.IC

5、AM-1基因G241R位點(diǎn)不具多態(tài)性
　　 在我們研究的189名對象（包括大腸癌組和對照組）中，G241R位點(diǎn)均為GG型，未檢測出R241等位基因。表明此SNP在華北地區(qū)人群中并不存在多態(tài)性。
　　 2.ICAM-1基因K469E多態(tài)性各基因型在大腸癌患者中的分布頻率及其與腫瘤分化程度的關(guān)系
　　 依據(jù)ICAM-1基因PCR擴(kuò)增產(chǎn)物得到三種K469E基因型，即KK、KE、EE。據(jù)大腸癌分化程度不同分為低分化組和高

6、分化組。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，低分化組中，KK基因型比例為28.0％（7/25），而高分化組中KK基因型為53.2％（33/62）；相應(yīng)地，在低分化組中，KE+EE基因型所占比例高于高分化組，二者相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異性（P<0.05）。但不同基因型與臨床其他病理參數(shù)如性別、年齡、腫瘤部位和轉(zhuǎn)移及Dukes分期等未見明顯相關(guān)（P>0.05）。
　　 3.ICAM-1基因K469E多態(tài)性與大腸癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系
　　 K469E

7、多態(tài)性在大腸癌組中的基因型分布頻率為：KK型57.47％（50/87）、KE型32.18％（28/87）、EE型10.35％（9/87）；在非大腸癌的對照組，則分別為42.16％（43/102）、43.14％（44/102）、14.7％（15/102）。大腸癌組KK基因型頻率組間比較差異有顯著性（x2=4.406，p=0.036）?；蛐皖l率的相對風(fēng)險分析發(fā)現(xiàn)，KK基因型患大腸癌的風(fēng)險是KE+EE基因型的1.85倍（OR=1.85，95

8、％CI：1.04～3.31）。
　　 大腸癌組K、E等位基因頻率分別為73.56％和26.44％，對照組分別為63.73％和36.27％，兩組比較差異有顯著性，大腸癌組K等位基因頻率明顯高于對照組（x2=4.194，p=0.041），等位基因頻率的相對風(fēng)險分析發(fā)現(xiàn)，K等位基因攜帶者患病風(fēng)險增加了1.58倍（OR=1.58，95％CI：1.02～2.46）。
　　 結(jié)論:
　　 1.大腸癌組和對照組ICAM-1基因