維生素D與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療對(duì)哮喘小鼠的影響.pdf

1、目的:
　　研究通過建立BALB/c小鼠哮喘模型，探討維生素D(VD)與糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合治療對(duì)哮喘小鼠氣道炎癥及細(xì)胞因子水平的影響。
　　方法:
　　49只清潔級(jí)(SPF)雌性BALB/c小鼠，隨機(jī)分成7組（每組7只）:A組（對(duì)照組），B組（哮喘組），C組（VD組），D組(VD+大劑量地塞米松(大Dex)組），E組（大Dex組），F(xiàn)組（VD+小Dex組），G組（小Dex組）。哮喘組以卵清白蛋白+氫氧化鋁(OVA-Al(

2、OH)3)于實(shí)驗(yàn)第0、7、14天腹腔注射(i.P)致敏，于實(shí)驗(yàn)第21-23天連續(xù)以O(shè)VA滴鼻激發(fā);對(duì)照組以生理鹽水替代OVA;C、D、E、F、G組致敏、激發(fā)同哮喘組，激發(fā)前1h分別i.P VD、VD+大Dex、大Dex、VD+小Dex和小Dex。采用直接低倍鏡下計(jì)數(shù)支氣管肺泡灌洗液(BALF)中白細(xì)胞(WBC)及嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)數(shù);通過肺組織石蠟切片蘇木素-伊紅(HE)染色觀察各組氣道病理改變;用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)檢

3、測(cè)BALF中IL-4、IFN-γ及血清中IgE水平。
　　結(jié)果:
　　1.小鼠BALF中WBC和EOS計(jì)數(shù)變化
　　哮喘組、VD組BALF中WBC和EOS計(jì)數(shù)較對(duì)照組顯著增加(P＜0.05);VD組與哮喘組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　VD聯(lián)合Dex組、單用Dex組與哮喘組比較，WBC和EOS計(jì)數(shù)均顯著降低(P＜0.05)，VD聯(lián)合小Dex組分別與大Dex組、小Dex組間比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞

4、0.05)。
　　2.小鼠BALF中IL-4、IFN-γ及血清總IgE水平變化
　　哮喘組中，IL-4和IgE水平比對(duì)照組明顯升高，IFN-γ水平比對(duì)照組明顯降低，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　VD組中，IFN-γ、IgE水平比哮喘組降低(P＜0.05)，IL-4水平與哮喘組無差異（P＞0.05）;VD+小Dex組IL-4水平的數(shù)值比哮喘組低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);VD+小Dex組IgE水平比哮喘組低

5、，但仍高于單用Dex組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);VD+小Dex組及單用Dex組中IFN-γ水平明顯高于哮喘組，且聯(lián)合用藥組較單用Dex組升高更明顯，統(tǒng)計(jì)學(xué)比較均有意義(P＜0.05)。
　　3.小鼠肺組織病理變化
　　HE染色見對(duì)照組肺組織氣管壁完整，氣道管腔內(nèi)未見粘液栓，其周圍未見或見少許炎癥細(xì)胞浸潤(rùn);哮喘組支氣管黏膜皺襞增厚，上皮細(xì)胞脫落，杯狀細(xì)胞增生，周圍組織、血管及管腔內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn);VD組較哮喘組炎癥變化未