慢性炎癥誘導(dǎo)的肝臟脂質(zhì)沉積小鼠模型中抵抗素表達(dá)分泌的變化.pdf

1、目的:探討慢性低度炎癥誘導(dǎo)肝臟脂質(zhì)沉積過程中抵抗素表達(dá)和分泌的變化。
　　方法:36只小鼠隨機(jī)分為4組，即對照組，炎癥組，高脂組，高脂聯(lián)合炎癥組（簡稱聯(lián)合組）。采用酪蛋白皮下注射18周建立慢性炎癥小鼠模型，油紅O染色及甘油三酯定量檢測肝臟脂質(zhì)沉積情況，酶聯(lián)免疫及液態(tài)芯片法檢測血清炎癥因子、抵抗素、游離脂肪酸水平，同時(shí)熒光定量PCR檢測肝臟、脂肪組織抵抗素及脂代謝相關(guān)基因mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果:(1)血清炎癥因子SAA、I

2、L-6、TNFα、 MCP-1水平在炎癥組和聯(lián)合組分別較對照組(P＜0.01)和高脂組(P＜0.01)明顯增高，提示炎癥小鼠模型構(gòu)建成功。(2)血清空腹胰島素和游離脂肪酸水平在炎癥組較對照組(P=0.026，P=0.012)、聯(lián)合組較高脂組(P=0.041，P=0.125)升高;此外，胰島素耐量結(jié)果顯示，0.9 mU/g濃度的胰島素刺激下，聯(lián)合組血糖降低幅度明顯少于高脂組(P＜0.05)，提示炎癥小鼠存在胰島素抵抗。(3)炎癥小鼠肝臟脂

3、質(zhì)氧化關(guān)鍵基因肉堿棕酰轉(zhuǎn)移酶(CPT)和脂酰輔酶A氧化酶1(Acox1)及分泌關(guān)鍵基因微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白(MTP)表達(dá)均明顯降低(P＜0.05)。肝臟HE染色、油紅O染色顯示炎癥模型小鼠肝臟脂質(zhì)沉積增加，進(jìn)一步TG測定發(fā)現(xiàn)炎癥組肝臟組織TG含量明顯高于對照組(P=0.038)。肝臟/體重在炎癥組和聯(lián)合組分別較對照組(P=0.003)和高脂組(P=0.000)增加。提示炎癥狀態(tài)下肝臟脂質(zhì)沉積增加。(4)炎癥模型小鼠附睪脂肪組織氧化分解

4、的主要酶脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)基因表達(dá)明顯增加(P＜0.05)。附睪脂肪/體重在聯(lián)合組較高脂組明顯降低(P=0.000)，附睪脂肪組織HE染色發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組附睪脂肪細(xì)胞體積較高脂組明顯變小，提示炎癥小鼠脂肪組織儲脂能力下降。(5)血清抵抗素水平在炎癥組和聯(lián)合組分別較對照組(P=0.008)和高脂組(P=0.001)明顯升高。附睪脂肪組織抵抗素mRNA表達(dá)水平在炎癥組與聯(lián)合組分別較對照組與高脂組明顯升高(P=0.033，P=0.002)