高血壓病的治療過程中相關(guān)的血管動力學(xué)指標(biāo)與炎癥因子改變關(guān)系.pdf

1、高血壓病(Essential Hypertension，EH)的主要危害是促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展及導(dǎo)致心腦腎等重要臟器功能損害，是心腦血管疾病死亡的主要原因之一。近年對高血壓病的認(rèn)識從阻力動脈的血管動力學(xué)異常轉(zhuǎn)向?qū)Υ髣用}彈性降低等血管動力障礙方面的重視。研究表明大動脈順應(yīng)性(Compliance)又稱動脈彈性或緩沖功能的減退是高血壓病發(fā)生發(fā)展的重要原因。脈壓(Pulse Pressure，PP)水平可以反映大動脈的順應(yīng)性改變，脈壓升高

2、表示大動脈順應(yīng)性降低。所以，脈壓從一個側(cè)面反映了動脈粥樣硬硬化的程度，是高血壓病危害性的一個重要指標(biāo)。研究表明，在高血壓病的患者中，血壓的變異性與靶器官的損害密切相關(guān)，變異性越大，靶器官的損害也越大，而且它們的相關(guān)性獨立于血壓的絕對值。而谷峰比值(Trough：Peak Ratio)和平滑指數(shù)(Smoothness Index，SI)正是反映服用抗高血壓藥后血壓變異性大小的指標(biāo)，反映抗高血壓藥是否能平穩(wěn)地控制血壓的指標(biāo)。這些指標(biāo)都從不同

3、側(cè)面反映了高血壓的危害性。而目前的研究表明高血壓病的發(fā)生發(fā)展與炎癥因子密切相關(guān)，可能是互為因果關(guān)系，研究較多的炎癥因子是CRP(C-Reactive：Protein)、IL-6(Interleukin-6)、TNF(Tumournecrosis factor)。 高血壓病的血壓數(shù)值的波動直接促使心臟和血管重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展，尤其是收縮壓與脈壓的變化直接促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)展；谷峰比值和平滑指數(shù)是反映用藥后血壓波動性的重要指標(biāo)，對比不

4、同抗高血壓藥物的谷峰比值和平滑指數(shù)可以讓醫(yī)生明確不同藥物的治療效果。近年來越來越多的研究表明，PP在中老年正常血壓和高血壓患者中PP的預(yù)測作用大于SBP和DBP。PP是心腦血管疾病的發(fā)生和死亡的獨立危險因子。降壓谷峰比值是美國食品與藥物管理局(FDP)提出的一項評價降壓療效的臨床指標(biāo)，谷峰比值反映的是藥物的時效性和維持血壓的穩(wěn)定性。平滑指數(shù)是：評價抗高血壓治療24h降壓的平穩(wěn)性的指標(biāo)，平滑指數(shù)越大，表示藥物降壓效果越平穩(wěn)。 研究

5、己證明高血壓病的發(fā)生發(fā)展與慢性炎癥密切相關(guān)，尤其高血壓病合并代謝綜合癥者屬亞臨床炎癥過程，而這些炎癥因子可能與某些慢性炎癥或自身免疫有關(guān)。目前研究較多的是CRP、IL-6、TNF，這些因子的增高，在高血壓病的發(fā)生發(fā)展過程中起重要的作用，并直接影響高血壓病者的預(yù)后，此外，反映血壓波動的參數(shù)：收縮壓、脈壓、谷峰比值和平滑指數(shù)也在高血壓病的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用并直接影響預(yù)后。慢性炎癥因子CRP、IL-6、TNF等與收縮壓、脈壓、谷峰比值和平

6、滑指數(shù)之間有何聯(lián)系? 研究已表明血管緊張素Ⅱ是能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)的介質(zhì)，作為RAS系統(tǒng)的主要血管收縮物質(zhì)血管緊張素Ⅱ可能參與ROS(reactiveoxygen species)產(chǎn)生和炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)，它的促炎癥作用可能與動脈粥樣硬化的形成相關(guān)。 替米沙坦也已被發(fā)現(xiàn)可以有效地激活過氧化物酶增值體活化受體Y(peroxisome proliferator activated receptor gamma，PPAR Y)，一個

7、已知的抗糖尿病藥物胰島素增敏標(biāo)靶。PPAR Y是核激素受體超家族中的一員，其功能是作為轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控與碳水化合物、脂類代謝以及炎癥有關(guān)的多種基因的表達(dá)，雖然PPAR Y主要在脂肪組織表達(dá)，但也可在許多種細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，包括血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞。PPAR Y配體可以抑制巨噬細(xì)胞的各種炎癥活動，包括可誘導(dǎo)一氧化氮合成酶、過氧岐化酶、明膠酶、金屬蛋白酶基質(zhì)以及數(shù)種白介素的表達(dá)。已被證實替米沙坦能夠激活PPAR Y，從而抑制血管的炎癥反

8、應(yīng)。 本實驗?zāi)康氖牵孩傺芯坑^察高血壓病患者的收縮壓、脈壓、谷峰比值和平滑指數(shù)等的指標(biāo)的改變及其與炎癥因子(CRP、TNF、IL-6)之間的關(guān)系，②使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦(Telmisartan)(上海勃林殷格翰藥業(yè)有限公司)、比索洛爾(北京四環(huán)制藥有限公司)治療6周后各種指標(biāo)的改變，評價以上藥物抗高血壓效應(yīng)和抗炎的作用。 對象與方法 研究對象： 90例在我院住院初治的單純輕中度原發(fā)性高血壓患者

9、，端坐位或仰臥位SBP≥140mmHg，并<180mmHg，DBP≥90和<110mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓，；(2)伴任何其它類型的慢性炎癥疾病(如風(fēng)濕性疾病或哮喘等)，急性炎癥性疾病和／或hs—CRP濃度>20mg／L，以及腫瘤等；(3)心律失常：ECG顯示Ⅱ到Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯；需要治療的心律失常；心動過緩(安靜時HR<50bpm)；(4)存在以下疾病者：急性心肌梗死；有明顯的腦血管疾病(2年內(nèi)中風(fēng)史)；風(fēng)濕性心臟??；冠

10、心?。惶悄虿。恍牧λソ?；嚴(yán)重肝性疾?。粣翰≠|(zhì)以及甲亢；Cushing綜合癥等內(nèi)分泌疾病。隨機(jī)分為兩組，各45例，分別是替米沙坦／HCT組和比索洛爾組；另外再設(shè)15例健康對照組。 實驗方法： 1．偶測血壓測量和脈壓計算：每一患者必須安靜休息5分鐘以上，在住院期間取臥位，門診復(fù)診時取端坐位，裸露出右上臂，手掌向上平伸，肘部置于與心臟同一水平，使用水銀柱式血壓計對每一患者臥位測量二次血壓，每次相隔2分鐘，如果2次測量的SBP或

11、DBP 讀數(shù)相差≥5mmHg，則相隔2分鐘再次測量，然后取3次讀數(shù)的平均值，聽取柯氏第一音為收縮壓(SBP)，柯氏第五音為舒張壓(DBP)，然后取三次的平均值作為最后的SBP和DBP，SBP減去DBP即為脈壓(PP)。 2．動態(tài)血壓監(jiān)測方法：使用袖帶式動態(tài)血壓監(jiān)測儀，應(yīng)用聽診法，利用小型拾音器置于臂動脈上拾取柯氏音。測量時將袖帶置于左上臂，囑患者測量期間減少左上臂活動，避免袖帶松動或脫落影響測量結(jié)果。測量時間間隔為白晝30分鐘

12、，夜間60分鐘，有效的血壓讀數(shù)應(yīng)達(dá)到監(jiān)測次數(shù)的80％以上，如低于80％則認(rèn)為不成功。規(guī)定白晝時間為6:00-22:00，夜間為22:00-6:00。舍棄標(biāo)準(zhǔn)：SBP>260mmHg或<70mmHg，DBP>150mmHg或<40mmHg，脈壓>150mmHg 或<20mmHg。分別在給藥前和治療第6周做一次動態(tài)血壓監(jiān)測。所用動態(tài)血壓儀是MOBIL-0-GRAPH Vers.12，是I.E.M生產(chǎn)。 3．谷峰比值：谷峰比值=谷值

13、／峰值×100％。根據(jù)24小時動態(tài)血壓結(jié)果，峰值：在服藥后第2-8小時均值中的(最大降低值+相鄰的1個較大降低值)／2；谷值的計算為服藥間隔末1個小時血壓降低均值作為谷值。 4．平滑指數(shù)：應(yīng)用降壓藥物后每小時的降壓幅度的平均值(△H)與每小時降壓幅度的標(biāo)準(zhǔn)差(SD<,△H>)的比值，即SI=△H／SD<,△H> 5．高敏C反應(yīng)蛋白(hs-C-reactive Protein)：使用高敏比濁分析法，hs-CRP>3rag／

14、L即認(rèn)為升高。 6．TNF、IL-6使用ElISA法測試。 7．血液樣本的采集均在整夜空腹≥10小時后早上7時取血，并立即放到冰里冷卻，并且進(jìn)行高速離心。 8．給藥方法：替米沙坦／HCT組全部病人均給予替米沙坦80mg和HCTl2.5mg晨服，每日一次；比索洛爾組全部病人給予比索洛爾5mg晨服，每日一次。兩組病人常規(guī)使用阿司匹林100mg晨服，每日一次。全部病人觀察期間均不服用他丁類降脂藥。 統(tǒng)計學(xué)處理：

15、 計量資料用完全獨立兩組樣本t檢驗。統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS10.0軟件，以雙側(cè)P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果 一、脈壓與炎癥因子hs-CPR、TNF、IL-6密切相關(guān)。 在脈壓較大的患者中，hs-CRP、TNF、IL-6的結(jié)果也較高。而使用替米沙坦／HCT后所查炎癥因子均明顯降低，脈壓也隨之下降，說明脈壓與hs-CRP、YNF、IL-6關(guān)系密切，互相影響。 二、平滑指數(shù)和谷峰比值與hs-C

16、PR、TNF、IL-6的相關(guān)性不明顯。 替米沙坦組對比比索洛爾組平滑指數(shù)和谷峰比值與hs-CPR、TNF、IL-6差別無統(tǒng)計學(xué)意義，顯示平滑指數(shù)和谷峰比值與hs-CPR、TNF、IL-6無關(guān)。 三、替米沙坦對比比索洛爾有較強(qiáng)的抗炎作用。雖然只觀察6周，替米沙坦己顯示出降低hs-CPR、INF、IL-6的作用，并且統(tǒng)計學(xué)有意義(P<0.05)，這可能與激活PPARs有關(guān)。 四、替米沙坦對比比索洛爾趨向有更高的平滑指

17、數(shù)及谷峰比值。換之，替米沙坦的降壓作用更平穩(wěn)、持久。但統(tǒng)計學(xué)無意義(P>0.05)，即無明顯差別。 結(jié)論 1、本組研究提示高血壓病患者的脈壓高者，炎癥因子相應(yīng)升高，兩者關(guān)系密切。提示炎癥因子可能參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程。 2、平滑指數(shù)和谷峰比值與炎癥因子(hs-CPR、TNF、IL-6)的升高無關(guān)，它們似乎只反映抗高血壓藥物治療過程中藥物的降壓效果。 3、抗高血壓藥替米沙坦治療過程中有降低炎癥因子