糖基化終產(chǎn)物通過樹突狀細(xì)胞促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制的研究.pdf

1、在糖尿病患者中，動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)等慢性血管并發(fā)癥已成為主要致殘和致死原因，研究表明，高級(jí)糖基化終末產(chǎn)物(Advancedglycosylationendproducts，AGEs)在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。近年來研究提出AS是一種慢性炎癥和免疫性疾病，樹突狀細(xì)胞(dendriticcells，DCs)在免疫過程中起重要調(diào)控作用，AGEs對(duì)DCs作用的研究在國內(nèi)外尚未見報(bào)導(dǎo)，本研究以其作為

2、干預(yù)因素，以期探討AGEs通過DCs促進(jìn)AS發(fā)生的可能機(jī)制，全文由三個(gè)部分組成： 第一部分：糖基化終產(chǎn)物對(duì)樹突狀細(xì)胞清道夫受體A和糖基化終產(chǎn)物受體表達(dá)的影響。探討AGEs對(duì)DCs清道夫受體A(scavengerreceptorA，SR-A)和糖基化終產(chǎn)物受體(receptorforadvancedglycosylationendproducts，RAGE)表達(dá)的影響。結(jié)論：AGEs能夠上調(diào)DCsSR-A和RAGE的表達(dá)，這可能是

3、AGEs促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制之一。　　第二部分：糖基化終產(chǎn)物對(duì)樹突狀細(xì)胞清道夫受體A和糖基化終產(chǎn)物受體表達(dá)影響機(jī)制的研究。探討AGEs促進(jìn)DCsSRA和RAGE表達(dá)的信號(hào)通路。結(jié)論：AGEs能夠激活MAPK信號(hào)途徑，其中Jnk信號(hào)途徑與SR-A和RAGE的表達(dá)有關(guān)。 第三部分：糖基化終產(chǎn)物對(duì)樹突狀細(xì)胞成熟和免疫功能影響的研究。觀察AGEs對(duì)DCs成熟和免疫功能的影響。結(jié)論：AGEs促進(jìn)DCs的成熟，此作用與其促進(jìn)DCs的RA