核轉(zhuǎn)錄因子-κB在大鼠肝臟缺血再灌注損傷中的作用及FK506的保護(hù)作用研究.pdf

1、第一部分:從基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控水平研究大鼠肝臟缺血再灌注損傷分子機(jī)制.在實(shí)施肝臟手術(shù)或肝移植時(shí),為了減少術(shù)中失血,經(jīng)常要阻斷入肝血流,造成肝臟的缺血,而后者會(huì)引起急性炎癥反應(yīng),導(dǎo)致嚴(yán)重的肝臟損傷和肝功能障礙,因此炎癥性的肝臟損傷是肝手術(shù)和肝移植后的一個(gè)主要問題.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型已證實(shí),在肝臟的缺血再灌注損傷過程有兩個(gè)明確的階段.在損傷的起始階段,肝臟的kepffer細(xì)胞被激活并釋放活性氧和前炎癥細(xì)胞因子,如TNF-α,雖然這些物質(zhì)會(huì)直接損傷肝實(shí)

2、質(zhì)細(xì)胞,但引起的肝功能障礙很輕.然而,繼續(xù)增多的TNF-α,對(duì)嗜中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥瀑布反應(yīng)造成的肝損傷的啟動(dòng)起到了很重要的作用.TNF-α的一個(gè)主要作用是上調(diào)粘附分子和中性粒細(xì)胞趨化因子.上述二者協(xié)同作用使中性粒細(xì)胞由血液進(jìn)行肝實(shí)質(zhì)中聚積,"被捕獲"的中性粒細(xì)胞釋放蛋白酶和活性氧介質(zhì),直接損傷肝細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞,還會(huì)阻塞毛細(xì)血管,引起肝臟的低灌注.NF-κB是一種核轉(zhuǎn)錄因子,它能夠調(diào)控許多與缺血再灌注損有關(guān)的細(xì)胞因子和粘附分子的轉(zhuǎn)錄.有