假性醛固酮減少癥Ⅱ型臨床家系與相應(yīng)致病基因的研究.pdf

1、假性醛固酮減少癥II型（Pseudohypoaldosteronism Type 2，PHAII），又稱Gordon綜合癥、家族性高血鉀高血壓（Familial hyperkalemia and hypertension，F(xiàn)HH），是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，呈家族性發(fā)病，亦有散發(fā)的病例報(bào)道?；颊叩闹饕R床特征包括高血鉀、高血壓、高血氯、代謝性酸中毒，同時(shí)腎小球?yàn)V過率正常。目前已知PHAII是由于基因突變，導(dǎo)致絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶

2、中WNK1[with-no-lysine(K）protein kinase1]或WNK4酶活性改變，進(jìn)而引起腎小管多種離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能異常，水鈉潴留，鉀離子分泌減少，這些蛋白功能異常所導(dǎo)致的代謝紊亂可以用噻嗪類利尿劑糾正。從噻嗪類利尿劑治療效果看，早期診斷和治療，對(duì)病人的預(yù)后和優(yōu)生優(yōu)育有重要意義。 目的:明確一例同時(shí)存在高血鉀和高血壓的17歲男性患者的臨床診斷，探討致病基因以及與家系成員間的關(guān)系。 方法:（１）收集患者及

3、其父母的病歷資料，檢測(cè)血液生化指標(biāo)，進(jìn)行有關(guān)影像和功能試驗(yàn)檢查。（２）提取患者及其父母的外周血基因組DNA，運(yùn)用PCR技術(shù)及直接基因測(cè)序技術(shù)，對(duì)WNK4基因的所有蛋白編碼外顯子進(jìn)行分子檢測(cè)。（３）提取患者外周血基因組DNA運(yùn)用Southern blot技術(shù)檢測(cè)WNK1基因一號(hào)內(nèi)含子內(nèi)大片段堿基有無缺失。 結(jié)果:（１）經(jīng)多次檢測(cè)發(fā)現(xiàn)患者存在高血壓波動(dòng)于140-150/90-100mmHg，高血鉀在5.30-5.60 mmol/L（

4、正常參考值 3.50~5.10）；同時(shí)伴有血氯升高，在109.5-112.0 mmol/L（正常參考值 95.0~108.0）之間；和代謝性酸中毒動(dòng)脈血?dú)釮CO3－在19.5-20.1 mmol/L（正常參考值22.0 ~ 27.0），而同位素腎小球?yàn)V過率為 98.95 ml/min（正常值>90）正常。符合PHAII的典型臨床特征，臨床診斷成立。患者父母無上述表現(xiàn)。（２）在患者外周血DNA中檢測(cè)到WNK4基因7號(hào)外顯子存在一個(gè)雜合點(diǎn)突