一個高度近視家系致病基因的鑒定.pdf

1、中圖分類號Q三窆UDC570碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼密級10533公玨一個高度近視家系致病基因的鑒定Identificationofacausativegeneinahigh●myoDlatamtW●JL，作者姓名：萬安然學(xué)科專業(yè)：遺傳學(xué)研究方向：分子遺傳學(xué)學(xué)院(系、所)：醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)國家重點(diǎn)實驗室指導(dǎo)導(dǎo)師：潘乾副教授指導(dǎo)小組：夏昆研究員胡正茂副研究員論文答辯日期塑!生墨：仁答辯委員會主席地中南大學(xué)二。一四年六月一個高度近視家系致病基因的鑒定

2、摘要高度近視(hi曲myopia)又稱病理性近視，是指屈光度600D的屈光不正，同時伴有眼基質(zhì)的改變，是導(dǎo)致失明的主要原因之一。大多數(shù)家族性高度近視的遺傳方式為單基因遺傳。目前已經(jīng)報道了多個與家族性高度近視相關(guān)的致病基因，包括ZNF644，SC02，LEPRELl，LRPAPl，CCDClll和觀。姐5等，但這些基因只能夠解釋小部分患者的高度近視，絕大部分高度近視患者的病因仍然未知。目的：本研究擬通過全基因組連鎖分析和外顯子組測序?qū)σ粋€

3、高度近視家系進(jìn)行致病基因鑒定。方法：本研究收集到一個來自中國漢族人群的4代遺傳的高度近視家系。采集19個家系成員外周血，用常規(guī)酚氯仿法提取基因組DNA。采用全基因組連鎖分析定位候選變異區(qū)間；在家系內(nèi)選取2個患者和1個正常人進(jìn)行外顯子組測序獲得候選變異；利用Sanger測序在所有家系成員中對候選變異進(jìn)行表型共分離驗證；在500例正常對照中對共分離的變異進(jìn)行Sanger測序以排除多態(tài)性；在180例其他高度近視先證者、散發(fā)病人中對共分離基因進(jìn)