oxLDL及炎性因子對ABCA1功能和表達(dá)的影響及相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的探討.pdf

1、該研究以小鼠巨噬細(xì)胞系RAW264.7為模型,觀察oxLDL和acLDL誘導(dǎo)該細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞的過程中ABCA1表達(dá)和功能的變化,以及炎性細(xì)胞因子、LPS在此過程中對ABCAl表達(dá)和功能的影響.從一新的角度來探討oxLDL和炎癥因子致動脈粥樣硬化的機(jī)制.全文共分為三個部分.第一部分 oxLDL對小鼠巨噬細(xì)胞ABCA1功能和表達(dá)的影響 結(jié)果表明oxLDL孵育可使巨噬細(xì)胞內(nèi)ABCAl表達(dá)增加,但同時又引起ABCA1-apoA-I介導(dǎo)的膽固

2、醇外排障礙,這有助于游離膽固醇在細(xì)胞內(nèi)的聚集.oxLDL對ABCAl表達(dá)和功能的影響截然相反,oxLDL負(fù)荷的膽固醇外排障礙與其對ABCA1表達(dá)的影響無關(guān).第二部分 PKC信號途徑參與修飾的LDL對ABCA1的表達(dá)及功能的調(diào)節(jié) 結(jié)果表明,PKC信號傳導(dǎo)通路在oxLDL和acLDL對小鼠巨噬細(xì)胞內(nèi)ABCAl表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮作用,該信號途徑的激活可上調(diào)ABCAl分子的表達(dá),增加ABCAl蛋白的穩(wěn)定性,升高巨噬細(xì)胞內(nèi)ABCAl的含量,從而促進(jìn)A