大鼠肝癌模型磁共振功能成像及HIFU術后差異蛋白組學.pdf

1、第一部分二乙基亞硝胺誘導SD大鼠肝硬化肝癌模型的建立
　　目的:探討二乙基亞硝胺誘導SD大鼠肝硬化、肝癌模型的成功率與特征。
　　材料與方法:SD大鼠128只，年齡4-5周，雄性，體重150-180g。采用純度99.9％二乙基亞硝胺(DEN)，每周以20mg/kg分3次腹腔注射。每周測大鼠體重并于0w、8w、12w、14w進行超聲檢查，每期隨機處死5只進行病理檢查。采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析。
　　結果:14周建

2、立肝癌模型72例，成功率56.25％。開始誘導后8w±1w、12w±1w、14w±1w基本達到肝硬化早期、晚期、肝癌階段。誘導過程體重變化差異具統(tǒng)計學意義。
　　結論:二乙基亞硝胺可以建立較穩(wěn)定而理想的肝硬化及肝癌模型，且大鼠體重的變化在一定程度上反映了大鼠病程的發(fā)展。
　　第二部分SD大鼠肝癌模型磁共振DWI及SWI及HIFU術前后DWI特征
　　目的:探討大鼠肝硬化早期、肝硬化晚期及肝癌模型DWI、SWI特征及在高

3、強度聚焦超聲(HIFU)前后評估中的價值。
　　材料與方法:采用二乙基亞硝胺(DEN)誘導SD大鼠128只建立肝癌模型72只，在開始誘導(0w)、8w、12w、14w分別行磁共振常規(guī)序列及DWI、SWI動態(tài)檢測，40只資料資料完整入組分析;23只大鼠模型HIFU術后24h DWI、SWI檢查與非HIFU治療組47只對照分析;10只大鼠誘導過程與HIFU后SWI資料進行動態(tài)分析。誘導過程以及HIFU術后10天分別處死部分大鼠進行病理

4、研究。采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析。
　　結果:正常肝實質、肝硬化早期、肝硬化晚期、肝細胞癌DWI信號逐漸升高，腫瘤活性部分多為高信號，壞死區(qū)呈相對低信號，b=50s/mm2總體ADC有顯著性意義，肝硬化晚期-肝癌ADC值變化有統(tǒng)計學意義;b=100s/mm2時總體ADC值變化沒有顯著性意義。b值分別為50s/mm2時或b=100s/mm2時，HIFU術前后腫瘤ADC值差異均沒有顯著性意義。正常肝實質、肝硬化晚期、肝細胞癌SW

5、I總體間差異沒有顯著性意義。
　　結論:大鼠肝硬化、肝細胞癌DWI成像具有特征性，DWI成像在發(fā)現、診斷與追蹤肝細胞癌以及HIFU治療前后評估、隨訪中中具有重要價值。
　　第三部分 SD大鼠肝癌模型及HIFU術后流式細胞術和差異蛋白的檢測
　　目的:探索大鼠肝癌模型HIFU治療的免疫與蛋白機制。
　　材料與方法:SD大鼠肝癌模型72只，23只大鼠單結節(jié)模型接受1次或以上HIFU治療并獲得腫瘤標本、12只獲血液標本

6、，23只非HIFU治療大鼠獲肝細胞癌標本、6只獲血液標本，分別進行流式細胞儀與差異蛋白組學檢測，采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件行HIFU與非HIFU治療組分析。
　　結果:HIFU與非HIFU治療組外周血CD4、8、28、25、FoxP3、r-IFN、IL4、CD4/8、Th1/Th2變化均無統(tǒng)計學意義。差異蛋白組學發(fā)現了26個差異表達的蛋白質點，鑒定15種非冗余蛋白質，與肝癌模型細胞的蛋白質譜相比較有5個蛋白在細胞中表達下調，21