大鼠肝癌模型磁共振功能成像及HIFU術(shù)后差異蛋白組學(xué).pdf

1、第一部分二乙基亞硝胺誘導(dǎo)SD大鼠肝硬化肝癌模型的建立
　　目的:探討二乙基亞硝胺誘導(dǎo)SD大鼠肝硬化、肝癌模型的成功率與特征。
　　材料與方法:SD大鼠128只，年齡4-5周，雄性，體重150-180g。采用純度99.9％二乙基亞硝胺(DEN)，每周以20mg/kg分3次腹腔注射。每周測大鼠體重并于0w、8w、12w、14w進(jìn)行超聲檢查，每期隨機(jī)處死5只進(jìn)行病理檢查。采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。
　　結(jié)果:14周建

2、立肝癌模型72例，成功率56.25％。開始誘導(dǎo)后8w±1w、12w±1w、14w±1w基本達(dá)到肝硬化早期、晚期、肝癌階段。誘導(dǎo)過程體重變化差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:二乙基亞硝胺可以建立較穩(wěn)定而理想的肝硬化及肝癌模型，且大鼠體重的變化在一定程度上反映了大鼠病程的發(fā)展。
　　第二部分SD大鼠肝癌模型磁共振DWI及SWI及HIFU術(shù)前后DWI特征
　　目的:探討大鼠肝硬化早期、肝硬化晚期及肝癌模型DWI、SWI特征及在高

3、強(qiáng)度聚焦超聲(HIFU)前后評估中的價(jià)值。
　　材料與方法:采用二乙基亞硝胺(DEN)誘導(dǎo)SD大鼠128只建立肝癌模型72只，在開始誘導(dǎo)(0w)、8w、12w、14w分別行磁共振常規(guī)序列及DWI、SWI動態(tài)檢測，40只資料資料完整入組分析;23只大鼠模型HIFU術(shù)后24h DWI、SWI檢查與非HIFU治療組47只對照分析;10只大鼠誘導(dǎo)過程與HIFU后SWI資料進(jìn)行動態(tài)分析。誘導(dǎo)過程以及HIFU術(shù)后10天分別處死部分大鼠進(jìn)行病理

4、研究。采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。
　　結(jié)果:正常肝實(shí)質(zhì)、肝硬化早期、肝硬化晚期、肝細(xì)胞癌DWI信號逐漸升高，腫瘤活性部分多為高信號，壞死區(qū)呈相對低信號，b=50s/mm2總體ADC有顯著性意義，肝硬化晚期-肝癌ADC值變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;b=100s/mm2時(shí)總體ADC值變化沒有顯著性意義。b值分別為50s/mm2時(shí)或b=100s/mm2時(shí)，HIFU術(shù)前后腫瘤ADC值差異均沒有顯著性意義。正常肝實(shí)質(zhì)、肝硬化晚期、肝細(xì)胞癌SW

5、I總體間差異沒有顯著性意義。
　　結(jié)論:大鼠肝硬化、肝細(xì)胞癌DWI成像具有特征性，DWI成像在發(fā)現(xiàn)、診斷與追蹤肝細(xì)胞癌以及HIFU治療前后評估、隨訪中中具有重要價(jià)值。
　　第三部分 SD大鼠肝癌模型及HIFU術(shù)后流式細(xì)胞術(shù)和差異蛋白的檢測
　　目的:探索大鼠肝癌模型HIFU治療的免疫與蛋白機(jī)制。
　　材料與方法:SD大鼠肝癌模型72只，23只大鼠單結(jié)節(jié)模型接受1次或以上HIFU治療并獲得腫瘤標(biāo)本、12只獲血液標(biāo)本

6、，23只非HIFU治療大鼠獲肝細(xì)胞癌標(biāo)本、6只獲血液標(biāo)本，分別進(jìn)行流式細(xì)胞儀與差異蛋白組學(xué)檢測，采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件行HIFU與非HIFU治療組分析。
　　結(jié)果:HIFU與非HIFU治療組外周血CD4、8、28、25、FoxP3、r-IFN、IL4、CD4/8、Th1/Th2變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。差異蛋白組學(xué)發(fā)現(xiàn)了26個差異表達(dá)的蛋白質(zhì)點(diǎn)，鑒定15種非冗余蛋白質(zhì)，與肝癌模型細(xì)胞的蛋白質(zhì)譜相比較有5個蛋白在細(xì)胞中表達(dá)下調(diào)，21