腫瘤相關蛋白RalB和STARD7對肝癌細胞生物學影響的實驗研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2 0 0 5 級博士學位論文腫瘤相關蛋白R a i B 和S T A R D 7 對肝癌細胞生物學影響的實驗研究P r i m a r y S t u d yC o n c e r n e d t h eB i o l o g c a lI n f l u e n c eo nH C CP e r f o r m e d B y T u m o r R e l a t e dR a l B a n d S T A R D

2、7課題來源：國家8 6 3 基金項目( N o ．2 0 0 6 A A 0 2 A 3 1 1 )專 業(yè) 名 稱學位申請人指 導 教 師答辯委員會主席答辯委員會成員免疫學潘華政李明教授余新炳教授朱家勇教授李英杰教授黎誠耀教授何慶瑜教授高 毅教授申 洪教授論文評閱人 陳觀今教授孫晗笑教授董文其教授200 8 年0 4 月1 5 日博士學位論文腫瘤相關蛋白R a l B 和S T A R D 7 對肝癌細胞生物學影響的實驗研究博士研究生：

3、潘華政導師：李明教授摘要肝癌是一種嚴重威脅人體健康的惡性腫瘤，其發(fā)病率在所有惡性腫瘤中據(jù)第3 位。肝癌在東南亞地區(qū)具有較高的發(fā)病率，中國廣東、臺灣兩地是肝癌的高發(fā)地區(qū)。肝癌的發(fā)病機制目前仍不是特別清楚，一般認為與病毒侵襲、化學污染物的接觸、環(huán)境及飲食習慣、遺傳易感性及其他方面的因素有關。目前臨床對于肝癌的治療方法以手術治療為主，配合放療和化療，但是由于肝癌診斷較為困難，發(fā)現(xiàn)時多為晚期，因此治療效果并不十分顯著。惡性腫瘤的基因診斷與治療是

4、近年來研究和開發(fā)的熱點，同時發(fā)現(xiàn)一些相對于惡性腫瘤的診斷及治療靶標，但是由于肝臟器官體積較大、功能復雜，因此迄今為止，還并沒有發(fā)現(xiàn)針對于肝癌的診斷及治療靶標。R a l B 是小G 蛋白R a l ( R a s l i k e ) 家族的成員之一，R a l 家族由R a l A 和R a l B組成。R a l 是R a s 超家族的一個成員，具有參與介導許多不同細胞外信號活化的潛能。R a l 蛋白與R a s 具有5 5 ％的氨

5、基酸同源性，其作為輔助因子并活化，從而參與腫瘤基因R a s 誘導的細胞轉(zhuǎn)化，R a l 通過相應的信號通路和不同的效應因子，引起基因轉(zhuǎn)錄的改變從而影響細胞形態(tài)的改變，進而影響細胞的轉(zhuǎn)化。小G 蛋白R a l 家族參與腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移，但對于R a l 家族成員R a l A 和R a l B的各自生物學功能并未完全研究清楚。R a l B 對于維持腫瘤細胞的存活具有特異性的作用，R a l B 還能夠抑制不同腫瘤細胞的程序性死亡