RAS各組份的基因在SHR心、腎、主動脈中的表達及其意義.pdf

1、腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system，RAS)在血壓調節(jié)和各種心血管疾病中發(fā)揮著重要的作用。隨著細胞、分子生物學實驗技術的發(fā)展與進步，人們發(fā)現除了經典的循環(huán)RAS外，還存在局部組織的RAS，有證據表明，在心臟、血管、腎臟等局部組織中存在腎素及其底物以及血管緊張素轉化酶mRNA的表達，表明RAS的主要組份可在局部組織中合成。此外，ACE抑制劑或血管緊張素受體阻斷劑除了能有效的降低血壓外，對高血壓靶器官損傷

2、具有保護作用，也表明局部組織的RAS對組織的生理功能及其結構起重要的調節(jié)作用。 雖然循環(huán)中的RAS與高血壓和心血管疾病的關系已有了深入的研究，但是，局部組織中的RAS是否參與了高血壓導致的靶器官損傷，以及循環(huán)中的RAS和局部組織中的RAS在高血壓及高血壓導致靶器官損傷中的關系的研究還不是很完善。因此，本課題主要進行以下方面的研究： 1、RAS在自發(fā)性高血壓大鼠的心臟、腎臟、主動脈組織中的基因表達； 2、局部組織R

3、AS在心血管和腎臟組織中的基因表達及循環(huán)Ang Ⅱ與高血壓性靶器官損傷的關系； 3、為闡明局部組織RAS基因表達是由于血壓的發(fā)展還是由于遺傳因素的影響，我們研究了5周、14周和53周的自發(fā)性高血壓大鼠腎臟中RAS的基因表達。 我們以雄性的SHR大鼠為模型，WKY大鼠為對照，運用本教研室的常規(guī)方法即計算機化清醒自由活動大鼠血壓連續(xù)檢測系統(tǒng)測量大鼠的血流動力學指標；采用傳統(tǒng)的病理組織學檢查方法分析病理組織學變化；運用實時定量

4、PCR觀察SHR中局部組織RAS的基因表達。 主要實驗結果如下： 1)血流動力學變化，SHR血漿中AngⅡ的濃度及器官損傷： 與WKY大鼠相比較，在SHR中SBP、DBP及BPV明顯增高，HP、HPV及BRS明顯降低，血漿中AngⅡ的含量明顯增高。SHR大鼠的器官損傷特點比較明顯，主要表現在LVW/BW(反映左心室壁肥大)、AW/length(反映主動脈肥厚)和GSS(反映腎損害)明顯增高。 2)RAS基

5、因在SHR心臟、腎臟、主動脈中的表達： 與WKY大鼠相比較，在SHR大鼠心臟中腎素、血管緊張素原、ACE2、AT1和AT2的基因表達水平是增加的，分別為313.93％、212.18％、119.33％、214.50％和249.66％，而ACE在心臟中的基因表達沒有變化；與WKY大鼠相比較，在SHR大鼠主動脈中ACE、ACE2、AT1和AT2的基因表達水平是增加的，分別為116.04％、86.04％、106.57％和110.28％，

6、而腎素和血管緊張素原在主動脈中的基因表達沒有變化；但是，與WKY相比較，在SHR大鼠腎臟中腎素、血管緊張素原、ACE、ACE2和AT2的基因表達卻是降低的，分別為73.50％、60.20％、84.07％、83.45％和89.54％，AT1在腎臟中的基因表達無顯著性差異。 3)SHR大鼠心臟、腎臟、主動脈的RAS基因表達與血流動力學參數之間關系： SHR心臟中ACE、ACE2和血管緊張素原的基因表達與血壓呈正相關，腎臟中A

7、CE、ACE2的表達與血壓呈負相關；BPV與SHR心臟中血管緊張素原、腎素、ACE、ACE2、AT2的基因表達以及主動脈中ACE、ACE2都呈正相關，而與腎臟中ACE2的基因表達呈負相關；BRS與SHR心臟中ACE2的基因表達呈正相關，而與腎臟中血管緊張素原、ACE、ACE2的基因表達呈負相關。 4)SHR大鼠心臟、腎臟、主動脈中RAS的基因表達與器官損傷之間的關系： LVW/BW(反映左心室肥大)與心臟中ACE、ACE

8、2的基因表達呈正相關；AW/length(反映主動脈肥厚)與主動脈中腎素與ACE2的基因表達呈正相關；而GSS(反映腎損傷)與腎臟中血管緊張素原和ACE2的基因表達呈負相關。 5)5周、14周和53周的SHR大鼠腎臟中RAS的基因表達： 與WKY大鼠相比較，腎素、ACE2和AT1的基因表達在5周的SHR大鼠腎臟中是增加的，然而在此同時，ACE的基因表達卻是降低的，血管緊張素原和AT2的基因表達在WKY和SHR之間無明顯差

9、異。腎素、血管緊張素原、ACE、ACE2和AT2的基因表達在14周和53周的SHR大鼠腎臟中是減少的，而AT1的基因表達沒有明顯變化。 結論：局部組織RAS的基因表達在單個器官內變化方向是一致的，如在心臟、主動脈中RAS各組份的基因表達是增加的，而在腎臟中RAS各組份的基因表達是減少的；心血管組織中RAS的基因表達上調和腎臟中RAS的基因表達下調可能分別與高血壓導致的心肌肥大、血管重構、腎小球血管硬化有關；ACE2和AT2可能在