鉤端螺旋體在不同宿主巨噬細(xì)胞內(nèi)存活能力的比較研究.pdf

1、鉤端螺旋體?。╨eptospirosis，簡(jiǎn)稱鉤體?。┦怯芍虏⌒糟^端螺旋體（Leptospira，簡(jiǎn)稱鉤體）感染引起的一種在全世界范圍內(nèi)廣泛流行的人獸共患病。小鼠等嚙齒類動(dòng)物是許多菌型鉤體的主要儲(chǔ)存宿主，鉤體長(zhǎng)期定植于其腎臟中使其表現(xiàn)為慢性感染癥狀。人體主要通過(guò)其破損的皮膚和黏膜接觸被鉤體污染的水源或土壤而致病，鉤體病的臨床表現(xiàn)可以從輕微的感冒樣癥狀到嚴(yán)重的多器官功能衰竭等。金黃地鼠對(duì)各群（型）致病性鉤體都有一定的敏感性，是鉤體病較理想

2、的急性感染動(dòng)物模型[7]。然而，鉤體病的致病機(jī)制目前尚未闡明。一般而言，當(dāng)病原菌侵入宿主體內(nèi)后，宿主的第一道免疫防線----固有免疫便開(kāi)始發(fā)揮作用。巨噬細(xì)胞是固有免疫中最有效的吞噬細(xì)胞，可以吞噬和清除大量病原菌。許多研究發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞在體內(nèi)、外均可以吞噬鉤體。因此固有免疫反應(yīng)在鉤體病的致病機(jī)制中可能發(fā)揮著重要作用。Li等利用平板菌落計(jì)數(shù)法和熒光定量檢測(cè)法研究人和小鼠來(lái)源的原代及傳代巨噬細(xì)胞與致病性鉤體的相互作用，發(fā)現(xiàn)致病性鉤體能夠被小鼠巨

3、噬細(xì)胞殺滅降解，卻能夠在人巨噬細(xì)胞內(nèi)被存活和繁殖，提示鉤體在巨噬細(xì)胞內(nèi)的命運(yùn)與細(xì)胞的不同種屬有關(guān)。
　　 本研究將鉤體強(qiáng)毒株56601 和56606v及弱毒株56606a 分別感染人單核細(xì)胞系THP-1、小鼠單核巨噬細(xì)胞系RAW264.7、金黃地鼠和小鼠腹腔原代巨噬細(xì)胞、人外周血單核巨噬細(xì)胞PBMC，采用激光共聚焦顯微鏡技術(shù)、Real-time PCR 技術(shù)及CCK8 試劑盒檢測(cè)細(xì)胞活性等方法比較鉤體被不同種屬來(lái)源的巨噬細(xì)胞吞噬