男性不育患者染色體核型異常及AZF基因微缺失分析.pdf

1、男性不育中近半數(shù)的患者表現(xiàn)為精子生成障礙，引起男性不育的原因有很多，其中包括泌尿生殖系統(tǒng)的先天性發(fā)育異常、物理化學(xué)因素、內(nèi)分泌異常、生殖系統(tǒng)感染、精索靜脈曲張、輸精管梗阻等。近年來，對(duì)導(dǎo)致男性不育的遺傳因素的研究成為熱點(diǎn)，如染色體核型異常、Y染色體長(zhǎng)臂無精子癥因子AZF區(qū)的微缺失、某些基因的突變等。
　　為了探討男性不育患者精子生成障礙與染色體核型異常和Y染色體AZF基因微缺失的相關(guān)性，評(píng)估中國(guó)東北地區(qū)男性不育患者中Y染色體長(zhǎng)臂A

2、ZF基因微缺失和染色體異常的頻率，并將這些異常結(jié)果同世界上其它國(guó)家和地區(qū)之間進(jìn)行比較，從2009年3月至2010年11月，我們收集來吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院就診的551例不育男性（368例無精子癥，153例少精子癥，29例是少弱畸形精子綜合癥），依據(jù)世界衛(wèi)生組織精液分析指欄，對(duì)患者進(jìn)行完全的精液分析;采用放射免疫法測(cè)定生殖激素;用多重聚合酶鏈反應(yīng)(Multiplex polymerase chain reaction，PCR)對(duì)AZF基因

3、的9個(gè)特異性序列標(biāo)簽位點(diǎn)（specific sequence-tagged sites）進(jìn)行檢測(cè)，以確定AZF基因的微缺失;采用外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)分析染色體核型，標(biāo)準(zhǔn)G顯帶分析。
　　在本研究551例樣本中共發(fā)現(xiàn)62例染色體核型異?；颊撸ò?5例無精子癥和14例少精子癥患者以及3例OAT綜合癥），染色體核型異常的頻率為11％。在無精子癥和少精子癥組中共28名不育患者為克氏綜合癥(Klinefelter's syndrome，47

4、，XXY，占染色體異常核型的45％;本研究染色體異常主要涉及1、2、3、4、13、14、15、18、21和X、Y等染色體，分別屬于染色體數(shù)目異常、結(jié)構(gòu)異常和嵌合體。
　　在551例不育男性中，檢測(cè)出56例(10.2％)存在Y染色體AZF區(qū)域的微缺失。AZF的微缺失在無精子癥組中有35例(9.5％或35/368)，少精子癥組中17例(11％或17/153)，OAT綜合癥組中4例（19％或4/21）。所有AZFc和AZFb+c+d完全

5、缺失的男性都為無精子癥。在56例AZF微缺失樣本中，SY254(96.4％)和SY255(92.9％)的缺失率是最高的，接下來是SY152(67.9％)和SY157(50％)，AZF微缺失出現(xiàn)頻率較高的區(qū)域是AZFc+d，然后依次是AZFc，AZFb+c+d和AZFa。最顯著的特點(diǎn)是，在4例無精子癥患者中發(fā)現(xiàn)了跳躍性的缺失，3例是AZFb+c+d缺失，1例是AZFc+d缺失。在陽(yáng)性控制組沒有發(fā)現(xiàn)AZF基因的微缺失。
　　此研究為男