Survivin在甲狀腺癌中的表達(dá)與細(xì)胞凋亡指數(shù)的關(guān)系.pdf

1、目的:
　　目前國內(nèi)甲狀腺癌(TC)已經(jīng)占據(jù)頭頸部惡性腫瘤發(fā)病的首位，而其中45～65歲是發(fā)病的高峰年齡，同時(shí)女性的發(fā)病率是男性3倍左右。甲狀腺癌中分化型甲狀腺癌(DTC)占大多數(shù)，乳頭狀癌和濾泡癌的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過髓樣癌和未分化癌[1]。甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展是多基因共同調(diào)控而導(dǎo)致的，其中抗凋亡基因過度表達(dá)、癌基因的激活、抑癌基因的突變都與之相關(guān)。但目前仍然沒有明確的作用靶點(diǎn)來應(yīng)對(duì)這種凋亡與增殖的異常。細(xì)胞凋亡(Apoptosis)是高

2、度保守的細(xì)胞正常死亡過程，凋亡異常是許多惡性腫瘤的明顯特征[2]，細(xì)胞無法進(jìn)行正常的凋亡過程意味著細(xì)胞存在持續(xù)惡性增殖的可能，而促凋亡基因與凋亡抑制基因表達(dá)失衡是導(dǎo)致細(xì)胞持續(xù)生長的原因。Survivin是新近發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白，其強(qiáng)大的抗凋亡作用超過了目前已知的其他凋亡抑制蛋白，因而廣為研究者關(guān)注。大量實(shí)驗(yàn)證明其在惡性腫瘤組織中表達(dá)很高，而在健康成人組織中表達(dá)極低[3]，比較之前發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白，它使得惡性腫瘤和細(xì)胞凋亡抑制之間的關(guān)系

3、變得尤為直接。本實(shí)驗(yàn)通過檢測(cè)Survivin在甲狀腺癌及非癌組織中的表達(dá)及細(xì)胞的凋亡指數(shù)，旨在探討Survivin表達(dá)對(duì)于甲狀腺癌的影響以及意義。
　　方法:
　　1、選取河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院2004-2013年間病理科存檔，臨床資料完整的全甲狀腺切除患者的甲狀腺組織，從中挑選經(jīng)病理科診斷后確定單側(cè)腺葉為甲狀腺癌組織，對(duì)側(cè)腺葉為非癌組織的患者共40例。取40例患者雙側(cè)甲狀腺病理組織共80例，將癌側(cè)組織定為實(shí)驗(yàn)組，對(duì)側(cè)非癌組織

4、定為對(duì)照組。所有標(biāo)本經(jīng)高年資病理科醫(yī)師復(fù)查，未接受過相關(guān)臨床治療。
　　2、應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法，檢測(cè)Survivin在甲狀腺癌側(cè)腺葉及非癌側(cè)腺葉中的表達(dá)。采用TUNEL法，測(cè)定雙側(cè)腺葉的細(xì)胞凋亡指數(shù)。
　　3、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析采用SPSS13.0軟件包，Survivin在甲狀腺組織中表達(dá)的比較采用X2檢驗(yàn)，凋亡指數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)及秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、免疫組織化學(xué)檢測(cè)S

5、urvivin蛋白在不同甲狀腺病變組織中的表達(dá)
　　Survivin在甲狀腺癌及非癌組織中均有表達(dá)，其在甲狀腺癌中的陽性表達(dá)率為60.00％，在非癌組織中的陽性表達(dá)率為7.5％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在甲狀腺癌中，乳頭狀癌、濾泡狀癌及髓樣癌Survivin的陽性表達(dá)率分別為54.84％、66.67％、100％。
　　2、免疫組織化學(xué)檢測(cè)Survivin蛋白的表達(dá)與甲狀腺癌臨床病理因素的關(guān)系
　　甲狀腺癌中S

6、urvivin的陽性表達(dá)率在不同年齡、不同性別、不同病理分型間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、腫瘤大小差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3、Survivin蛋白在甲狀腺病變組織中的表達(dá)與細(xì)胞凋亡指數(shù)(AI)的關(guān)系
　　甲狀腺癌組織的AI低于甲狀腺非癌組織的AI，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　Survivin蛋白陽性表達(dá)的甲狀腺癌組織AI低于Survivin蛋白陰性表達(dá)的甲狀腺

7、癌組織AI，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　Survivin蛋白陽性表達(dá)的甲狀腺非癌組織AI低于Survivin蛋白陰性表達(dá)的甲狀腺非癌組織AI，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1、Survivin在甲狀腺癌組織中表達(dá)顯著高于非癌組織，可能作為甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)鑒別診斷的指標(biāo)。
　　2、Survivin在甲狀腺癌組織中的陽性表達(dá)與甲狀腺癌臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小相關(guān)，可作為評(píng)價(jià)

8、甲狀腺癌危險(xiǎn)度的參考指標(biāo)。
　　3、甲狀腺癌組織細(xì)胞凋亡指數(shù)低于甲狀腺非癌組織，提示甲狀腺癌組織凋亡敏感度低于非癌組織。
　　4、Survivin陽性表達(dá)的甲狀腺癌組織AI低于Survivin陰性表達(dá)的甲狀腺癌組織AI，提示Survivin可能抑制甲狀腺細(xì)胞的正常凋亡，參與甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展。
　　5、Survivin陽性表達(dá)的甲狀腺非癌組織AI低于Survivin陰性表達(dá)的甲狀腺非癌組織AI，提示Survivin可能