亞硝酸鈉對離體大鼠心肌缺血再灌注損傷保護作用的實驗研究.pdf

1、目的：研究亞硝酸鈉對離體大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用及其作用機制。
　　 方法：建立大鼠離體心臟Langendorff 模型。40只雄性SD大鼠隨機分為5組（n=8）,對照組（C組）:離體心臟K-H 液持續(xù)灌注100min；缺血再灌注組（I/R組）：先K-H 液灌注平衡40min，St.Thomas II 停搏液使心臟停跳30min后，再 用K-H 液再灌注60min；低、中、高亞硝酸鹽組（LN組、MN組、HN組）：處理方法

2、同I/R組，分別用含亞硝酸鈉（0.01mg/L、0.1mg/L、1mg/L）加入St.Thomas II 停搏液中。分別于缺血前及再灌注10、30、60min時測定血流動力學指標及再灌注60min時冠脈流出液中肌酸激酶（CK）和乳酸脫氫酶（LDH）活性,心肌組織勻漿中NO及NOS 含量，光學顯微鏡觀察心肌組織病理變化。
　　 結(jié)果：各組心功能指標基礎(chǔ)值（baseline）比較差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）；與基礎(chǔ)值比較，I/

3、R組再灌注時各時點的CF、LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax降低（P<0.05)；與C組比較，LN組和MN組各時點的CF、LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax變化趨勢同I/R組，但是不如I/R組明顯 （P<0.05 或者P<0.01)，其中MN組下降趨勢比LN組小 （P＜0.05)，而HN組各時點的CF、LvsP、+dp/dtmax、+dp/dtmax顯著低于其余各組 (P＜0.01)。與 C組相比，I/R組、

4、LN組、MN組、HN組再灌注60min后冠脈流出液中CK和LDH 均升高（P<0.01)，其中LN組較MN組升高趨勢明顯 （P＜0.05)，而HN組冠脈流出液中的CK和LDH 顯著高于其余四組（P＜0.01)。再灌注60min 結(jié)束時I/R組、LN組、MN組、HN組心肌組織勻漿中NO 含量、總NOS、iNOS和cNOS和C組比較均升高（P＜0.05 或者P＜0.01),其中LN組、MN組cNOS 含量高于I/R組（P<0.05）,MN組

5、升高更明顯，三組iNOS 含量無差別（P>0.05）。HN組iNOS 顯著高于其他四組（P<0.01)，而cNOS低于其他四組（P<0.01)。光鏡觀察顯示I/R組出現(xiàn)心肌損傷性病變，表現(xiàn)為心肌橫紋模糊，細胞腫脹，間質(zhì)水腫，細胞空泡變性，見點片狀溶解灶；而應(yīng)用亞硝酸鈉后，LN組和MN組心肌組織損害減輕，以MN組最為明顯，而HN組心肌組織損害加重。
　　 結(jié)論：在心臟停搏液中加入適量的亞硝酸鈉，可增加冠脈流量，改善缺血心臟再灌注后