紫杉醇與腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體的抗骨肉瘤篩選研究.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文紫杉醇與腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體的抗骨肉瘤篩選研究姓名：楊彩虹申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)骨外科指導(dǎo)教師：陳安民2003.4.1華中科技大學(xué)剛濟(jì)醫(yī)學(xué)院博士研究生學(xué)位論文臨床常規(guī)應(yīng)用的骨肉瘤化療藥物的細(xì)胞毒性作用強(qiáng)度及多藥耐藥特性進(jìn)行比較，并研究其相互作用。結(jié)果表明紫杉醇對(duì)骨肉瘤的細(xì)胞毒作用呈一定的時(shí)間和劑量依賴性，并能下調(diào)bel2基因的表達(dá)誘導(dǎo)骨肉瘤細(xì)胞凋亡，胱冬肽酶(caspase)抑制劑能部分阻斷此種過

2、程。同時(shí)紫杉醇與常規(guī)化療藥物有一定協(xié)同作用，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)人骨肉瘤細(xì)胞的抑制率稍低于其他三種藥物，但誘導(dǎo)的凋亡率最高；紫杉醇與阿霉素誘導(dǎo)的多藥耐藥對(duì)MDR一1的依賴程度不同。因此本篩選實(shí)驗(yàn)的初步結(jié)論是紫杉／醇可能有助于骨肉瘤化療，且可能對(duì)耐阿霉素的骨肉瘤病例具有治療價(jià)值。y■課題的后兩部分是對(duì)一種新的細(xì)胞因子——腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(Tumornecrosisfactorrelatedapoptosisinducing—ligan

3、d，Trail)——抗骨肉瘤的篩選實(shí)驗(yàn)。第三部分研究Trail對(duì)人骨肉瘤的作用及其受體(TrailRceptor，TrailR)在人骨肉瘤中的表達(dá)間的關(guān)系。第四部分研究Trail與常規(guī)化療藥對(duì)人骨肉瘤的聯(lián)合作用及其受體(TrailR)在人骨肉瘤中的表達(dá)間的關(guān)系。結(jié)果顯示盡管人骨肉瘤中死亡受體(DeathReceptor，DR)DR4、DR5呈較高表達(dá)而誘惑受體(DecoyReceptor，DcR)DcRl、DcR2呈低表達(dá)，但Trail