塞來昔布對大鼠未分化嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞電壓門控性鈣通道電流的影響.pdf

1、背景近年來研究表明，環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，但特異性COX-2抑制劑的抗腫瘤作用機(jī)制至今尚未闡明；部分研究認(rèn)為其抗腫瘤作用依賴或非完全依賴于COX-2信號途徑。國外文獻(xiàn)報道，COX-2抑制劑阻斷COX-2信號通路可以抑制PKA的活性，而后者是調(diào)控鈣離子通道的主要蛋白激酶。鈣通道阻滯劑可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣抑制腫瘤生長；且鈣離子通道尤其是L型鈣離子通道在腫瘤細(xì)胞的增殖和凋亡中

2、起非常重要的作用。 目的：本課題探討特異性COX-2抑制劑塞來昔布對大鼠未分化的腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞株(PC12細(xì)胞)電壓門控性鈣通道(voltage-gated calcium channel currents，簡稱VGCC)電流的影響及其作用機(jī)制。 方法：應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)檢測PC12細(xì)胞，觀察塞來昔布對鋇電流的濃度依賴性效應(yīng)以及I-V曲線的影響；塞來昔布對其VGCC電生理的影響；羅非昔布、NS-398對VGCC電

3、流的影響；nifedipine，omega-conotoxin GVIA，omega-agatoxin IVA和SNX-482對塞來昔布抑制鋇電流的影響。 結(jié)果：不同濃度的塞來昔布作用于PC12細(xì)胞，電流-電壓(I-V)曲線正向上移，提示塞來昔布對鈣通道電流的影響具有濃度依賴性但不具有電壓依賴性；結(jié)合羅非昔布和NS-398不能抑制VGCC電流，證明塞來昔布的抑制作用可能并非完全依賴于COX-2途徑；當(dāng)PCl2細(xì)胞用L型鈣通道阻滯