腺苷A2A受體對脂多糖誘導的小鼠急性肺損傷的作用及其機制的研究.pdf

1、目的:急性肺損傷(ALI)是各種致病因素導致的肺充血水腫，大量炎性細胞浸潤，臨床上表現(xiàn)為嚴重的低氧血癥，嚴重者可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。急性肺損傷發(fā)病率和死亡率高，但治療手段非常有限。
　　 本研究采用脂多糖LPS誘導的小鼠急性肺損傷模型，探討腺苷A2A受體激動劑CGS21680和拮抗劑SCH442416對脂多糖誘導的小鼠的急性肺損傷的作用及其可能的作用機制，為急性肺損傷尋求新的治療策略。
　　 方法:

2、r>　　 1.采用LPS(10mg·kg-1)氣管內注射建立小鼠的急性肺損傷模型，6h后處死動物并收集標本。
　　 2.實驗動物隨機分為生理鹽水對照組（NS組），急性肺損傷模型組（ALI組），CGS21680治療組，CGS21680對照組，SCH442416治療組，SCH442416對照組。
　　 3.觀察各組肺組織病理改變。
　　 4.測定各組肺組織濕重/干重比值(W/D)間接反映肺水腫的程度。
　　

3、 5.比色法測定各組肺組織中MPO活性，間接反映肺組織中中性粒細胞的浸潤程度。
　　 6.酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測各組小鼠血清中單核細胞趨化蛋白MCP-1的濃度，反映急性炎癥反應過程中趨化因子的變化。
　　 7.蛋白質印記法檢測各組肺組織中ICAM-1、VCAM-1的表達，間接反映肺毛細血管內皮細胞活化程度。
　　 結果:
　　 1.肺組織病理顯示，ALI組可見肺間質明顯充血水腫，大量炎性細胞

4、浸潤，部分肺泡腔內可見紅細胞。CGS21680治療組見肺泡結構較完整，炎性細胞浸潤明顯減少，未見明顯的充血水腫，較ALI有顯著差異。SCH442416治療組肺間質充血水腫和炎性細胞浸潤均較明顯，較ALI組無顯著差異。
　　 2.肺組織濕重/干重比值:與NS組相比，ALI組顯著升高，與ALI組相比，CGS21680治療組有顯著下降，SCH442416治療組較ALI組無顯著差異。
　　 3.肺組織中MPO活性:與NS組相比，

5、ALI組顯著升高，與ALI組相比，CGS21680治療組有顯著下降，SCH442416治療組較ALI組無顯著差異。
　　 4.血清中單核細胞趨化蛋白MCP-1的濃度:與NS組相比，ALI組顯著升高，與ALI組相比，CGS21680治療組有顯著下降，SCH442416治療組較ALI組無顯著差異。
　　 5.肺組織中ICAM-1、VCAM-1的表達:與NS組相比，ALI組顯著升高，與ALI組相比，CGS21680治療組有顯著

6、下降，SCH442416治療組較ALI組無顯著差異。
　　 6.CGS21680對照組、SCH442416對照組較NS對照組上述各項指標無顯著差異。
　　 結論:
　　 1.腺苷A2A受體激動劑CGS21680對脂多糖誘導的小鼠急性肺損傷有保護作用。
　　 2.腺苷A2A受體拮抗劑SCH442416可能對脂多糖誘導的小鼠急性肺損傷無影響作用。
　　 3.腺苷A2A受體上調后可能通過減輕肺泡毛細血管