VEGFR抑制劑PTK787對新骨形成及骨改建的可能調(diào)節(jié)作用.pdf

1、研究目的：
　　體內(nèi)骨組織的改建、再生過程，是骨形成和骨吸收相互協(xié)調(diào)作用的過程，是由成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞之間相互協(xié)調(diào)完成的。血管生成是骨改建和骨再生的關(guān)鍵因素。關(guān)鍵的血管生成因子VEGF參與血管生成和骨生成。PTK787是一種強(qiáng)有力的VEGFR抑制劑，對VEGFR有高度特異性，阻斷VEGF/VEGFR信號傳導(dǎo)途徑。本研究通過利用微滲透泵將VEGFR抑制劑PTK787早期持續(xù)恒速灌注到大鼠顱頂骨標(biāo)準(zhǔn)骨缺損模型中，探討PTK787通過抑

2、制VEGFR對骨缺損區(qū)新骨形成和骨改建的影響及可能的調(diào)節(jié)作用機(jī)制。
　　研究方法：
　　32只雄性成年SD大鼠隨機(jī)分成4組。在顱頂骨雙側(cè)上建立對稱的直徑5毫米的標(biāo)準(zhǔn)骨缺損模型，右側(cè)骨缺損區(qū)（實(shí)驗(yàn)側(cè)）通過微滲透泵以1μl/h的泵速持續(xù)7天灌注13.125mg的PTK787，左側(cè)骨缺損區(qū)（對照側(cè)）灌注不含PTK787的溶劑（5％DMSO+1%Tween80+94%蒸餾水）。各組大鼠分別于術(shù)后3天、7天、14天及28天予以處死。分

3、別通過免疫組化染色技術(shù)和特殊染色技術(shù)（TRAP染色）檢測骨缺損區(qū)與成骨活性相關(guān)的BMP-2、TGF-β1的表達(dá)情況及積分光密度值（IOD）、與破骨活性相關(guān)的RANKL和TRAP的表達(dá)情況及IOD值，并進(jìn)行半定量統(tǒng)計(jì)分析。
　　研究結(jié)果：
　　對各指標(biāo)的積分光密度值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明在術(shù)后3天和7天BMP-2、TGF-β1及 RANKL的陽性表達(dá)量對照組均明顯高于實(shí)驗(yàn)組,且兩組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在術(shù)后14天時(shí)，TGF-

4、β1的陽性表達(dá)量及破骨細(xì)胞活性對照組均明顯高于實(shí)驗(yàn)組，并且兩組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在術(shù)后28天時(shí)，對照組的破骨細(xì)胞活性明顯高于實(shí)驗(yàn)組，且兩組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在術(shù)后14天及28天時(shí)，實(shí)驗(yàn)組的RANKL積分光密度值均高于對照組，但兩組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。余時(shí)間點(diǎn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　研究結(jié)果表明骨缺損區(qū)導(dǎo)入VEGFR抑制劑PTK787能參與調(diào)節(jié)骨生長因子活性和破骨細(xì)胞活性。結(jié)果證實(shí)了PTK787可通