酪氨酸激酶抑制劑PTK787抗急性髓系白血病作用的研究.pdf

1、廣東醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文酪氨酸激酶抑制劑PTK787抗急性髓系白血病作用的研究姓名：王歡申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：陳日玲20080501酪氨酸激酶抑制劑PTK787抗急性髓系白血病作用的研究中文摘要【目的】1觀察受體酪氨酸激酶抑制劑(Receptortyrosinekinaseinhibitor，RTKI)PTK787對(duì)HL60／SCID小鼠急性白血病模型在小鼠形態(tài)、行為、外周血變化、腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)及生長(zhǎng)等方面的影響，探討PT

2、K787治療白血病的可能性。2觀察急性髓系白血病模型小鼠骨髓微血管密度的變化，探討骨髓微血管密度改變?cè)诩毙运柘蛋籽“l(fā)病機(jī)制中的作用。3觀察PTK787對(duì)骨髓微血管密度的影響，探討PTK787抗急性髓系白血病的作用機(jī)制?！痉椒╨1HL60細(xì)胞培養(yǎng)將人類早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株(Humanpromyelocyticleukemia60cells，HL60)細(xì)胞懸浮于含10％胎牛血清的RPMll640培養(yǎng)液中，于37℃、5％C0：、飽和濕度的

3、培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，隔天換液，一周傳代約2～3次。2動(dòng)物模型分組6周齡嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷(Severecombinedimmunodeficieneymice，SCD)小鼠40只，雌性，于無(wú)特定病原體條件下飼養(yǎng)。按統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將SCID小鼠隨即分為5組，每組均為8只，分別為：正常組(不建立模型，不給予PTK787治療)、患病組(建立模型，不給予PTK787治療)、50mg／kgPTK787治療組、100mg／kgPTK787治療組、200mg／k

4、gPTK787治療組。3移植與給藥收集對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期HL60細(xì)胞，患病組及治療組均以腹腔注射方式接種細(xì)胞1107／鼠。建立模型后第l天，各治療組小鼠通過(guò)灌胃方式按照體重每天給予相應(yīng)劑量的PTK787，正常組和患病組小鼠通過(guò)灌胃方式每天給予生理鹽水代替。4觀察各組小鼠形態(tài)和行為的改變。5選取建模前4天、建模第7天、第14天、第2l天、第28天及第34天(處死時(shí)間)為時(shí)間點(diǎn)，經(jīng)過(guò)斷尾采血法動(dòng)態(tài)檢測(cè)各組小鼠血常規(guī)、血涂片；6用流式細(xì)胞儀檢測(cè)技術(shù)檢