抑制小窩蛋白-1磷酸化對機械通氣所致肺損傷的效應.pdf

1、目的：研究抑制小窩蛋白-1磷酸化對機械通氣所致肺損傷的效應。
　　方法：50只健康雄性SD大鼠隨機分為A、B1、B2、C1、C25組（每組10只）。A組為正常對照組:只行氣管切開;B1組為1h大潮氣量機械通氣組;B2組為2h大潮氣量機械通氣組;C1組為1h大潮氣量機械通氣+酪氨酸蛋白激酶抑制劑PP2(5mg/kg)組;C2組為2h大潮氣量機械通氣+酪氨酸蛋白激酶抑制劑PP2(5mg/kg)組。C1和C2組在機械通氣前1h前腹腔注射

2、抑制劑。A組大鼠在測定完基礎MAP和動脈血氣后放血處死，并采集標本。B1組和C1組在機械通氣0h和1h后測定動脈血氣。在通氣1h后放血處死，采集標本。B2組和C2組分別在通氣0h、1h和2h時測定動脈血氣，在通氣2h后放血處死，采集標本。各組大鼠均連續(xù)監(jiān)測平均動脈壓(mean arterialpressure MAP)。在光鏡下觀察各組肺組織病理改變，并且作彌漫性肺泡損傷系統(tǒng)(diffuse alveolar damage DAD)評分

3、，采用比色法測定髓過氧化物酶(myeloperoxidase MPO)活性，計算肺濕/干比(W/D)，蛋白印跡檢測磷酸化小窩蛋白-1[P-Cav-1(Y14)]和小窩蛋白-1(Cav-1)表達情況，免疫組織化學染色法檢測肺組織中內皮型一氧化氮合酶(eNOS)和白介素-1受體相關激酶4(IRAK4)表達情況，酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測各組大鼠肺泡灌洗液中的TNF-a的水平，伊文思藍(Evans blue)法檢測肺血管通透性。

4、>　　結果：A組比較，B1、B2、C1、C2組病理損傷評分、肺濕/干比重、Cav-1、eNOS、IRAK4表達量、TNF-a的水平、伊文思藍滲出量、MPO活性、MAP及血氣分析差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）;和A組比較，B1、 B2、C1組P-Cav-1表達升高(均P＜0.05)，而C2組P-Cav-1(Y14)表達量差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);C1組與B1組比較，C2組與B2組比較，病理損傷評分、肺濕/干比重，P-Cav-